[导读] 编译整理：强子
PRAME用于转移性黑色素瘤及淋巴结内黑素细胞沉积的评估
对100例皮肤黑色素瘤转移至淋巴结、软组织、内脏器官的病例研究发现，大部分（87%）弥漫阳性表达PRAME（75%以上的瘤细胞细胞核着色）。皮肤原发黑色素瘤与转移配对的14例研究中，PRAME表达的程度在转移性肿瘤是一致、或增强的。
图7.淋巴结内的转移性黑色素瘤，瘤细胞免疫组化PRAME弥漫阳性。
后续对转移性黑色素瘤的研究发现，瘤细胞弥漫（4+）表达PRAME的比例为41.3%至93.1%。需要注意的是，有很大比例（29.7%）的转移灶为3+的结果（即阳性瘤细胞比例51-75%）；同时作者还观察到，转移到淋巴结内的黑色素瘤相比其他部位转移灶来说，PRAME的表达程度更低。这类结果尚未见其他作者报道，因此可能与所用免疫组化检测方案、和/或相关标本的保存、其他相关因素有关。
PRAME在包括转移至淋巴结的黑色素瘤中表达几率高，加之在良性痣中表达几率低，因此PRAME弥漫表达可能可以作为淋巴结内黑素细胞沉积时的辅助检查手段，因为这种情况下淋巴结转移性黑色素瘤和淋巴结内的痣偶尔会很难鉴别，具体比如位于被膜下和淋巴结实质捏的痣、局限于纤维被膜的转移性黑色素瘤、既有淋巴结内的痣又有转移性黑色素瘤的情况。
最初针对良性与恶性淋巴结内黑素细胞沉积免疫组化PRAME的研究中，包括了30例淋巴结内痣，其中8例痣细胞位于被膜下及实质内，免疫组化PRAME结果均为阴性。相反，黑色素瘤转移至淋巴结的15个病例PRAME免疫组化均为阳性；其中10例的转移性黑色素瘤沉积见于淋巴结周围纤维组织（即所谓淋巴结被膜内），5例在同一淋巴结内转移性黑色素瘤和淋巴结内痣共存，PRAME免疫组化阳性仅见于转移性黑色素瘤细胞，而淋巴结内痣中的良性黑素细胞为阴性。PRAME与一种胞质着色的黑素细胞标记（如PRAME加Melan-A）的双重标记在确定淋巴结内单个黑素细胞谱系方面尤其有帮助，因为淋巴结实质内会有个别散在的炎症细胞程度不等的表达PRAME。
图8.一例黑色素瘤前哨淋巴结内黑素细胞的沉积：（A）本例在被膜下存在转移性黑色素瘤病灶，免疫组化即有胞质的Melan-A表达（红色），又有细胞核的PRAME表达（棕色）；（B）同一前哨淋巴结中，被膜内也有痣细胞巢，免疫组化表达Melan-A（与图A相比，并无细胞核PRAME阳性的棕色着色）。两图的下方，都可见背景淋巴结实质内散在PRAME程度不等、非特异性着色的炎症细胞。
与此类似，比较PRAME和p16鉴别淋巴结内黑素细胞沉积的研究发现，PRAME免疫组化对于淋巴结内转移性黑色素瘤具有较高的敏感性和特异性：转移性黑色素瘤沉积的弥漫阳性比例为87%。大部分淋巴结内的痣（43/44）并不表达PRAME，仅一例为局灶弱阳性着色。其他小规模研究也有类似结果，即淋巴结内的痣免疫组化PRAME基本是阴性、或罕见的非弥漫着色，而大部分转移性黑色素瘤一般都是弥漫阳性，且皮肤黑色素瘤和后续淋巴结转移病变之间的PRAME免疫组化结果高度一致，支持这种情况下的应用。
HE常规切片中对淋巴结内黑素细胞沉积的形态学进行评估仍然至关重要。此外，结合原发灶和可疑转移灶的形态学表现、并了解原发黑色素瘤中PRAME的表达情况也非常重要：PRAME阴性的原发黑色素瘤情况下，淋巴结内黑素细胞沉积评估中这一免疫组化就没有什么意义了。
淋巴结黑素细胞沉积中免疫组化PRAME实用要点
淋巴结黑素细胞沉积免疫组化表达PRAME，是支持转移性黑色素瘤的证据。
淋巴结内黑素细胞沉积免疫组化不表达PRAME，如果原发黑色素瘤已知是PRAME弥漫阳性，则此时是支持形态学可疑病变为淋巴结内痣的证据。
局限性及陷阱
并非所有的转移性恶性黑色素瘤都是PRAME阳性。
淋巴结内黑素细胞沉积不表达PRAME，对于PRAME阴性原发黑色素瘤的前哨淋巴结评估是没有意义的。
淋巴结内散在淋巴造血细胞出现非特异性的PRAME表达，可能会影响这种情况下PRAME单一指标的应用。PRAME/Melan-A双标免疫组化（PRAME用DAB显色，阳性时在细胞核呈棕色着色；Melan-A用固红【Fast Red】显色，阳性时在胞质呈红色）有助于这种情况下的确诊。
某些少见的淋巴结内痣尚未进行过免疫组化PRAME的评估，具体如淋巴结内的蓝痣。
其他非黑素细胞的恶性肿瘤也可能会表达PRAME，因此原发灶未明的淋巴结内低分化肿瘤转移评估时，需要加做其他谱系性免疫组化标记。
——未完待续——
往期回顾：
黑素细胞肿瘤诊断中的免疫组化PRAME（一）
黑素细胞肿瘤诊断中的免疫组化PRAME（二）
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