黑素细胞肿瘤诊断中的免疫组化PRAME（一）

强子华夏病理 2024-02-26 5530 评论

[导读] 编译整理：强子

众所周知，免疫组化在病理诊断中具有重要意义。不过，一方面免疫组化不能包打天下，目前还没有哪一项指标在具体问题中可以兼顾敏感性和特异性都达到100%！另一方面实际应用中也存在诸多的陷阱。因此病理医生常说“免疫组合结果的解读一定要注意结合形态学及其他相关信息”。

纪念斯隆-凯特琳癌症中心病理专家Lezcano曾在《Am J Dermatopathol》杂志撰写综述，详尽介绍了免疫组化PRAME用于黑素细胞肿瘤诊断的相关知识点。为帮助大家更好的了解并应用于临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。

PRAME用于皮肤原发的黑色素瘤及痣

本文原作者在155例皮肤原发黑色素瘤中评估了PRAME免疫组化的结果，具体病种包括多种组织学形态的原位及浸润性黑色素瘤，如表浅播散性黑色素瘤、恶性雀斑样痣型黑色素瘤、肢端黑色素瘤、促纤维组织增生型黑色素瘤、非促纤维组织增生型结节性黑色素瘤及少数少见的黑色素瘤，如痣样黑色素瘤、发生于蓝痣的黑色素瘤。

该研究中，所有黑色素瘤病例分析，PRAME免疫组化在129例（83.2%）表现为弥漫阳性（>75%的瘤细胞着色）；仅就原位黑色素瘤病例来说，93.8%（45/48）的病例弥漫阳性；伴浸润成分的所有类型黑色素瘤来说，弥漫阳性的比例为78.5%。

黑素细胞肿瘤诊断中的免疫组化PRAME（一）图1.原位黑色素瘤，免疫组化PRAME呈4+的弥漫阳性。

需要注意的是，促纤维组织增生性与非促纤维组织增生性黑色素瘤亚型之间的PRAME表达有显著差异：尽管表浅播散型、肢端、结节状、恶性雀斑样黑色素瘤中88.2-90.9%为PRAME弥漫表达，但促纤维组织增生型黑色素瘤中这一比例仅为35%；促纤维组织增生型黑色素瘤中部分瘤细胞为PRAME阳性，且一般是肿瘤中的原位成分、或混合型促纤维组织增生性黑色素瘤中的浸润性非促纤维组织增生性成分。

黑素细胞肿瘤诊断中的免疫组化PRAME（一）图2.原发黑色素瘤，组织学可见原位成分及浸润性成分；免疫组化PRAME检测，两种成分都弥漫、强阳性表达。

黑素细胞肿瘤诊断中的免疫组化PRAME（一）图3.（A）单纯型促纤维组织增生型黑色素瘤，（B）免疫组化SOX10显示有少许原位成分、且真皮内的纤维性间质中散在梭形肿瘤细胞，（C）而免疫组化PRAME仅在原位成分阳性表达，在浸润性肿瘤细胞主要为阴性。

与黑色素瘤不同，本文中对140例皮肤痣的研究表明，PRAME免疫组化大部分（86.4%）为阴性，具体病种包括普通的后天性痣（common acquired nevi）、发育不良痣（dysplastic nevi）、蓝痣、Spitz痣、创伤性痣（traumatized nevi）及个别深部穿透性痣和先天性痣。少数（13.6%）良性的痣也会有PRAME的免疫组化阳性结果，但大部分病例中阳性黑素细胞的比例<50%。这组病例中，仅有1例6岁男童颊部的痣（色素性交界性Spitz痣）为PRAME弥漫阳性。

黑素细胞肿瘤诊断中的免疫组化PRAME（一）图4.一例痣中的PRAME免疫组化：（A）本例为复合性（compound）黑素细胞痣，真皮-表皮交界处及表浅真皮内有部分PRAME阳性的黑素细胞（B）。相邻角质细胞中有黑素颗粒，低倍镜下可能会误认为黑素细胞的致密细胞核阳性，中倍和高倍下观察可避免这一陷阱。

伴有痣的黑色素瘤中，本文作者及其他人都发现一般黑色素瘤成分会弥漫阳性表达PRAME。其实已有研究表明，PRAME免疫组化在原位黑色素瘤及伴随的痣与可能为轻微浸润的黑色素瘤鉴别时是有意义的，且可以更加精准的确定伴痣的浸润性黑色素瘤Breslow深度从而做出精准分期。不过，PRAME阴性的黑色素瘤及表达PRAME的中间型肿瘤可能会是一个诊断陷阱，且罕见情况下也有表达PRAME的痣。

黑素细胞肿瘤诊断中的免疫组化PRAME（一）图5.（A）原位黑色素瘤及浸润性黑色素瘤，且伴有痣；（B）免疫组化PRAME仅在表皮内和表浅浸润的黑色素瘤细胞阳性表达，伴有的痣为阴性。

对于非肿瘤性皮肤来说，一般并无PRAME细胞核阳性，或仅局限于背景皮肤及雀斑中散在个别黑素细胞。文献中还有瘢痕内间质细胞偶见细胞核弱阳性表达的报道。此外，胞质表达PRAME一般见于皮脂腺中的皮脂细胞（sebocytes）。这一表现的意义还不清楚，且这一特点总是见于克隆号EPR20330的抗体、但并非可见于所有目前可用的抗体。

免疫组化PRAME实用要点

结合HE切片中仔细的形态学评估、并结合临床所见和/或其他辅助检查，免疫组化PRAME可对可疑黑色素瘤或痣的病例做出支持性意见。

原位黑色素瘤或浸润性黑色素瘤和真皮内痣混杂的情况下，如果真皮内黑素细胞具有痣样特征，则免疫组化PRAME可辅助原发肿瘤分期、肿瘤Breslow厚度的评估。

原位黑色素瘤主要呈雀斑样交界性生长、且弥漫阳性表达PRAME时，可以用于切缘的评估。相比会表达于所有黑素细胞的其他标记（如Melan A、SOX10）来说，PRAME主要表达于黑色素瘤细胞，而背景中大部分非肿瘤性黑素细胞一般都是阴性。

局限性及陷阱

并非所有的黑色素瘤都弥漫阳性表达PRAME；有些病例是完全阴性的，而有些则仅为局灶或斑片状表达。

痣也可表达PRAME，一般局限于少数瘤细胞；不过，罕见情况下也有良性的痣呈弥漫表达PRAME的情况。

某些亚型的黑色素瘤中，PRAME的表达在敏感性和/或特异性方面可能不是那么完美。这一点尤其体现在促纤维组织增生型黑色素瘤中，但其他少见类型的黑色素瘤中也要注意，具体如发生于蓝痣的黑色素瘤、Spitz型黑色素瘤、发生于巨大先天性痣的黑色素瘤。

PRAME免疫组化阳性的着色强度可能会有变化，弱阳性的解读可能存在困难。

个别非肿瘤性黑素细胞也可能为PRAME阳性，尤其是有光化损伤的皮肤中，这会影响PRAME免疫组化用于切缘的评估，尤其细胞密度较低而边缘不规则的肿瘤中。瘢痕也可有不同程度的PRAME免疫组化阳性。

如果免疫组化中用的是DAB检测系统，则要注意别把相邻角质细胞中的黑素颗粒误判为黑素细胞中的PRAME细胞核阳性，尤其是低倍镜下观察时。在中高倍镜下仔细观察，可以避免这一陷阱。

进行脱钙的组织切片可能会导致肿瘤PRAME免疫组化着色降低。