黑素细胞肿瘤诊断中的免疫组化PRAME（二）

强子华夏病理 2024-02-27 6728 评论

[导读] 编译整理：强子

PRAME用于疑难的皮肤黑素细胞肿瘤

根据典型组织形态表现和临床特点，大部分黑素细胞肿瘤都可以相对简单的区分出良性或恶性。不过，偶尔会因镜下特征及临床表现模棱两可而导致分类和明确诊断困难。虽然FISH、全基因组微阵列比较基因组杂交、单核苷酸多态性分析、测序等都已经可以整合入疑难病例的评估及诊断，但这些检测都有某些局限性，如价格高、耗时常、开展相关项目的单位少、敏感性和特异性都并不完美等。

为了显示PRAME免疫组化在良恶性并不明确的黑素细胞肿瘤中的表达差异，本文原作者评估了一组病例的相关结果，具体包括伴Spitz特征和痣样特征的病例以及发育不良、复合型、深部穿通性痣与可能为黑色素瘤之间无法简单区分出来的病例。由于仅凭组织形态学和临床特征实在难以准确分类，因此本文评估相关结果的时候还结合了其他已明确的辅助检查结果（具体包括FISH检测及单核苷酸多态性分析）。

该研究用>75%的瘤细胞表达PRAME作为支持黑色素瘤诊断的标准；低于此比例则解读为不足以支持黑色素瘤、或倾向于惰性病变。根据这些参数，本文原作者发现PRAME免疫组化与细胞遗传学结果的一致性为90%，PRAME免疫组化与综合所有信息的最终诊断结果一致性为92.7%。10例免疫组化与细胞遗传学结构不一致的病例中，6例为PRAME免疫组化非弥漫阳性、而细胞遗传学结果及最终诊断解读倾向于黑色素瘤；2例PRAME免疫组化为弥漫阳性而细胞遗传学结果阴性，最终解读倾向于恶性黑色素瘤；相反，2例儿童病例最终解读为倾向于惰性Spitz肿瘤而PRAME免疫组化阴性、细胞遗传学检测提示黑色素瘤。在高度疑难的黑素细胞肿瘤中，PRAME免疫组化弥漫阳性对于黑色素瘤的敏感性为75%，特异性为98.8%。这些结果也确定，尽管PRAME免疫组化与细胞遗传学结果之间高度一致，但相关检测结果并非可以相互替代的。

黑素细胞肿瘤诊断中的免疫组化PRAME（二）图6.疑难黑素细胞肿瘤中的免疫组化PRAME。（A）主要位于真皮内、伴痣样特征的非典型黑素细胞肿瘤，成熟现象不典型，且罕见核分裂（图D中所示）；（B）肿瘤细胞弥漫阳性表达PRAME；（C）单核苷酸多态性分析表明，有几处基因异常。

尽管可能还存在一定争议，但可以认为免疫组化PRAME弥漫（4+）着色在良性或惰性Spitz肿瘤/Spitz样肿瘤中并不常见（0-9.1%），而弥漫阳性的着色更多见与具有异常分子结果、因此最终会被解读为、或倾向于黑色素瘤的肿瘤相关。不过，根据目前结果，免疫组化PRAME为4+用于难以诊断的Spitz肿瘤/Spitz样黑色素瘤的敏感性数据似乎较为宽泛，为33.3%至75%。这意味着这种情况下的总体准确性较低，而PRMAE免疫组化阴性（或非弥漫性）着色可能也不足以降低黑色素瘤的可能性。不过，鉴于免疫组化PRAME在真实世界的特异性，因此考虑具有黑色素瘤特征的肿瘤中出现弥漫着色则提醒病理医师提高警惕、并进一步加做工作。

与此类似，具有高级别非典型的发育不良痣和黑色素瘤的鉴别也很困难，有文献报道免疫组化PRAME的特异性较高、敏感性较低。

少见情况下，主要位于真皮的肿瘤需要鉴别黑色素瘤，具体如深部穿通性痣/黑素细胞瘤、富于细胞的蓝痣、BAP1失活型黑素细胞瘤。大部分深部穿通性痣/黑素细胞瘤中都报道PRAME免疫组化结果为阴性，而弥漫阳性仅见于被解读为恶性深部穿通性肿瘤的病例。富于细胞的蓝痣和BAP1失活型黑素细胞瘤也曾报道为PRAME阴性或局灶着色，但还没有相应恶性肿瘤中PRAME表达的数据。

已有单中心的前瞻性队列研究评估了PRAME免疫组化在黑素细胞肿瘤（包括疑难病例）中的意义，结果发现可以将诊断不确定减少8.9%，16.1%的病例出现了良性、中间型、恶性的分类改变，而诊断一致性提高到了74.6%。

总之，皮肤病理的诊断结果是整合组织形态学、临床、免疫组化、分子结果而做出的，且不要不顾相关背景而依赖相关检测结果做出诊断。

免疫组化PRAME用于疑难病例实用要点

为诊断困难的皮肤黑素细胞肿瘤诊断解读提供更多证据。

鉴于大部分病理实验室都有免疫组化的相关检测技术，且PRAME单克隆抗体等相关试剂已有商用，因此是容易进行的辅助检测。

免疫组化相比分子检测来说具有某些优势，如耗时更短、费用更低、病理医师对结果解读更为熟悉。

局限性及陷阱

“假阴性”：PRAME免疫组化不表达或局灶着色、而其他结果最终倾向于恶性黑色素瘤。

“假阳性”：PRAME免疫组化弥漫阳性，但整合其他所有结果（如组织形态学、临床、其他如细胞遗传学等辅助检查）则支持PRAME异常表达的惰性肿瘤（如痣、黑素细胞瘤）。

PRAME免疫组化着色程度居中（即阳性肿瘤细胞比例>50%、但<75%）、和/或弱阳性，可能很难做出解读，且可重复性差，因此对于最终诊断的帮助有限、或无帮助。

尽管相关结果高度一致，但在评估黑色素瘤可能性时，PRAME免疫组化结果与细胞遗传学或其他分子检测的结果不能互换。

PRAME免疫组化不能替代专业的组织形态评估，需结合相关的临床所见。