乳腺病理中的免疫组化p63（二）

强子华夏病理 2024-02-20 5496 评论

[导读] 编译整理：强子

人类乳腺中p63的表达

乳腺组织中，p63（及p40）表达于肌上皮细胞的细胞核，这些细胞围绕在正常导管和腺泡周围以及良性导管内病变、原位病变的周围。p63也可表达于具有特殊分化的乳腺上皮细胞，如前述肌上皮细胞之外还表达于鳞状上皮、梭形间叶样细胞。虽然经典型浸润性癌中p63一般不表达，但具有肌上皮细胞分化的乳腺涎腺样肿瘤、伴鳞状或梭形细胞分化的乳腺化生性癌、伴皮肤附属器分化的病变中也可有表达，部分乳头状病变中也会有表达。部分浸润性癌中，增生的肿瘤细胞会有p63着色，可能出现在细胞簇的周边，此时类似上皮间质交界处固有的肌上皮细胞，具体如低级别腺鳞癌。这种情况会导致对这类肿瘤解读困难，且可能是漏诊浸润性癌的陷阱。

作为肌上皮细胞标记的p63

有时HE切片中难以识别出肌上皮细胞，这种情况下，免疫组化是乳腺病变准确诊断及分类的关键。某项免疫组化标记在福尔马林固定的脱蜡后乳腺标本中显示出肌上皮细胞的能力，就是敏感性；一项免疫组化标记可以区分出肌上皮细胞和其他可能存在于周围的细胞（如管腔上皮细胞、血管平滑肌细胞、间质肌纤维母细胞）的能力，就是特异性。准确评估不同肌上皮细胞标记的敏感性和特异性可能非常困难，因为肌上皮细胞可能并不表达所有肌上皮标记，且有些上皮细胞可能也会有部分肌上皮标记的表达。

p63是细胞核阳性的肌上皮细胞标记，且其敏感性近乎完美，在肌上皮细胞和肌纤维母细胞、血管平滑肌细胞的区分中近乎绝对特异。p63不表达于间质的肌纤维母细胞、血管周细胞、血管平滑肌细胞，避免了血管平滑肌相关肌上皮细胞阳性带来的陷阱。

乳腺病理中的免疫组化p63（二）

图1.细胞核中等级别的导管原位癌，免疫组化p63（A）和SMA（B）、SMMHC（C）的比较。p63在间质肌纤维母细胞、血管周细胞、血管平滑肌细胞中都不表达，而SMA和SMMHC中可见表达。

由于肌上皮细胞标记存在和管腔上皮、和/或肿瘤细胞的交叉反应，因此p63的解读中也可能遇到困难。由于这一标记是细胞核着色，因此如果肌上皮细胞层萎缩、或不连续且细胞核间距离增加的情况下，可能会难以判读，具体如导管原位癌累及大导管时可能会遇到。

乳腺病理中的免疫组化p63（二）图2. 细胞核中等级别的导管原位癌，免疫组化p63（A）、calponin（B）、SMMHC（C）在导管周围的肌上皮中呈不同结果，具体如不连续、逗点样着色、缺失表现。

某些具有肌源性分化的肿瘤中可能会有p63的胞质着色，这一特点在乳腺病理中不能用于提示细胞来源或分化。上述这些问题，通过仔细的选择其他肌上皮标记进行补充，可以得到解决。

p63与其他肌上皮标记比较

其他细胞核阳性的肌上皮细胞标记在敏感性和特异性方面稍差，如S100、Mapsin 14-3-3Σ，且它们会有有细胞核和胞质的共同着色，同时可能会在某些浸润性乳腺癌中表达。胞质阳性的肌上皮细胞标记更容易检出，但特异性要比p63更差。SMA、CD10、calponin会表达于肌纤维母细胞，而基底型CK表达于基底型上皮细胞及部分基底样癌。p63也偶见胞质着色，但并无诊断意义。

从特异性和敏感性的角度考虑，p63是日常工作中最常用的肌上皮标记之一，且可以单用、或联合一种或多种其他胞质型肌上皮标记一起应用，后者如SMA、SMMHC、CD10、calponin。

WT1表达于乳腺正常肌上皮细胞的胞质及某些良性和恶性肿瘤。相比p63来说，WT1的敏感性稍差，在正常乳腺肌上皮细胞中的表达程度不等。三阴型乳腺癌和腺样囊性癌中，WT1阴性，但在乳腺黏液癌中常为阳性。

SOX10在乳腺肌上皮细胞中也有表达；但其着色多并不完整，敏感性和特异性也不如其他肌上皮细胞标记。SOX10还表达于某些三阴型乳腺癌而不管是否有鳞状分化，也可能会表达于腺肌上皮瘤。伴大汗腺分化的乳腺癌及管腔型浸润性乳腺癌中SOX10一般为阴性。

用于证实肌上皮细胞的抗体如何选择具体根据病理医师的喜好、所在实验室不同免疫组化标记的应用情况、具体诊断情景不同而不同，可参照表4。

表4.肌上皮免疫组化标记简介

乳腺病理中的免疫组化p63（二）

简单来说，一项肌上皮细胞标记阳性足以证实存在肌上皮细胞。不过，两项肌上皮细胞标记阴性可能并不总是足以排除肌上皮细胞的存在，可能需要加做更多标记才可以将疑难的乳腺病变分出原位还是浸润。肌上皮细胞分布的异质性，也可见于泌乳改变、大汗腺病变、某些乳头状病变，因此会导致分类困难。

p63与其他免疫组化标记联合

p63与其他免疫组化标记的联合应用、即所谓鸡尾酒染色，在乳腺病理诊断中应用越来越多，且比单一指标更为有效。除了增强肌上皮细胞检出的敏感性、可以在一次染色过程中检出多种细胞类型外，这类鸡尾酒染色法还可以降低可能存在的交叉反应影响。

在乳头状病变、导管内增生性病变、证实有肌上皮非常关键的其他乳腺病变中，p63可与其他胞质着色的肌上皮标记或上皮标记联合应用。p63联合高分子量CK，有助于区分肌上皮细胞和导管内增生性病变中的增生性基底细胞，肌上皮细胞为p63和高分子量CK均阳性，而基底细胞为高分子量CK阳性、p63阴性。

根据本文原作者经验，增生性乳腺上皮病变中的细胞可表达某些肌上皮细胞肌源性标记，如SMA、SMMHC，但不表达p63。因此，免疫组化p63除了证实普通型导管上皮增生和非典型导管增生/细胞核低级别的导管原位癌两种病变周围都有肌上皮之外，不能用于这两种病变的鉴别。最好通过联合高分子量CK（CK5、CK5/6、CK14）及ER来评估导管内增生细胞的表型来做出这一鉴别。低级别的肿瘤性导管内病变会弥漫、强阳性表达ER，高分子量CK阴性；而普通型导管上皮增生ER表达呈镶嵌型彪啊的，CK呈异质性阳性。