分子时代学病理-以涎腺肿瘤为例（二）

C82325432 华夏病理 2024-01-30 7307 评论

[导读] 编译整理：魏建国，王强

分子改变可能证实了某些病种的归类

这主要是指乳头状涎腺瘤(sialadenoma papilliferum,SP)虽然仍属良性肿瘤、且与其他乳头状肿瘤也是不同的，但对这一病种却有了新的认识。SP和内翻性导管乳头状瘤、导管内乳头状瘤同属导管乳头状瘤的范畴，是一组发生于涎腺大排泄管的罕见病种，主要见于小涎腺；其关键特征详见表1。

表1.涎腺导管乳头状瘤特征比较

分子时代学病理-以涎腺肿瘤为例（二）

SP类似皮肤的乳头状汗管囊腺瘤。患者一般为50-60岁，但年龄分布宽泛，男性稍多见。临床一般表现为口腔的乳头状病变、而不是黏膜下肿物。组织学上，SP的表面为外生性鳞腺成分，基底部有内生性成分并伴数量不等的乳头状嗜酸性导管上皮增生，周围有基底层；也可能会有黏液细胞。

分子时代学病理-以涎腺肿瘤为例（二）图3.乳头状涎腺瘤。（A）表面为鳞腺性乳头状增生，（B）基底为管状乳头状的嗜酸性导管成分，周边有基底层。

尽管文献数据认为所有类型的导管乳头状瘤都罕见复发，但SP的复发率还是较高的，为6-15%；还有恶性转化的罕见报道。SP的形态学及突变状态提示与部分导管内癌有关。实际上，目前已知SP大多都有BRAF p.V600E突变，这也支持将其归为良性肿瘤，且第四版和第五版WHO中都将其视为和其他类型导管乳头状瘤不同的病种。

分子时代学病理-以涎腺肿瘤为例（二）

图4.内翻性乳头状瘤，非角化细胞或移行上皮构成的细胞巢呈内翻性生长，周边有导管上皮，总体有些类似鼻窦内翻性乳头状瘤。

分子改变可能有助于明确新病种

微分泌性腺癌是第五版WHO分类纳入的新病种。这是一种新近得以认识的罕见瘤种，一般为低级别恶性；该肿瘤好发于小涎腺，患者年龄30-50岁，女性稍多。

微分泌性腺癌一般境界清楚，但显微镜下会有轻度浸润。形态学为条索状及内有黏液的管状/微囊状，背景为黏液样间质。微囊腔衬覆单层、矮立方状细胞，胞质稀少，细胞核为形态单一的卵圆形。也可有筛状生长的区域，但部分具有这一特征的病例可能实际上是另一个更新的病种-微筛状腺癌。

微分泌性腺癌一般为“过渡性”闰管表型；换句话说，该组肿瘤多表达SOX-10和S100，而不表达经典的肌上皮标记。不过，与很多其他肿瘤一样，微分泌性腺癌的p40和p63表达不一致。

分子时代学病理-以涎腺肿瘤为例（二）图5.微分泌性腺癌。（A）该肿瘤呈条索状、管状及内有黏液的微囊状，囊腔衬覆形态单一的立方状细胞，胞质稀少，细胞核卵圆形，背景为黏液样间质；免疫组化表达SOX-10（B），p63阳性，但p40呈阴性。

微分泌性腺癌具有MEF2C::SS18融合，实际上也再次确定了这是一种新的瘤种。该融合可以通过FISH和/或其他方法(如NGS)检测出来；相反，前述相关病种微筛状腺癌的特征则是SS18::ZBTB7A融合。

微分泌性腺癌的鉴别诊断之一，主要是分泌性癌。这两个瘤种都有管腔内黏液，微分泌性腺癌也多见有细胞外黏液样间质。微分泌性腺癌中的管状/微囊状结构更为均一，衬覆为单层瘤细胞，一般胞质稀少；而分泌性癌的胞质形态更为丰富、表现并不一致且有空泡状。免疫组化方面，mammaglobin在微分泌性腺癌为阴性，而在分泌性癌为阳性。

微分泌性腺癌还有些罕见亚型，且可以出现梭形细胞化生。目前认为微分泌性腺癌还可以出现高级别转化，即表现为实性过度生长、出现经典的侵袭性标记，后者如多形性、核分裂。微分泌性腺癌的总体预后较好，但高级别转化的情况下可有局部侵袭性，文献中还有1例远处转移的微分泌性腺癌报道。

分子时代学病理-以涎腺肿瘤为例（二）图6.微分泌性腺癌中，罕见梭形细胞改变，插图示SS18断裂探针FISH检测，结果阳性；超微结构方面，病变细胞呈分泌特征，有显著的微绒毛、高尔基体和胞质内空泡。