胃肠道及腹部小圆细胞肿瘤实用诊断策略（二）

强子华夏病理 2024-01-25 5709 评论

[导读] 编译整理：强子

明确可以原发于腹部或胃肠道的小圆细胞肉瘤

CIC重排肉瘤

这是一种细胞形态学为圆形及卵圆形、好发于年轻成人（年龄中位数25-35岁）但年龄分布宽泛（儿童患者不足25%）的侵袭性肿瘤。大部分发生于四肢或躯干的深部软组织，但也可发生于腹膜后及盆腔。约10%发生于内脏器官，如胃肠道和肾脏。少数（<5%）原发于骨组织，这和Ewing肉瘤是不同的。

CIC重排肉瘤极具侵袭性，转移几率很高，最常见转移至肺，且对Ewing肉瘤治疗方案效果差，总体生存预后显著差于Ewing肉瘤。该肿瘤具有CIC重排，最常见融合配体为FOXO4、LEUTX、NUTM2A、NUTM1，不同融合配体之间的肿瘤未见组织学差异。

组织学上，CIC重排的肉瘤为形态单一的细胞成片分布，细胞主要为圆形、小至中等，常有少量上皮样至梭形的细胞，背景为纤维黏液样间质。与Ewing肉瘤不同的是，CIC重排肉瘤至少局灶有轻度非典型及小核仁，少量嗜双色性或透明胞质，有核分裂及坏死。间质一般局灶为黏液样，也和Ewing肉瘤不同。

胃肠道及腹部小圆细胞肿瘤实用诊断策略（二）图6.CIC重排的肉瘤，细胞为圆形、小至中等，类似Ewing肉瘤样。

胃肠道及腹部小圆细胞肿瘤实用诊断策略（二）图7.CIC重排的肉瘤，部分为上皮样细胞并伴局灶非典型和黏液样间质，也可为梭形表现的细胞。

免疫组化方面，CIC重排的肉瘤CD99一般为局灶阳性，少数病例为细胞膜弥漫阳性。大部分病例都表达ETV4、WT1。ERG、CD31、calretinin表达结果不一，罕见情况下可表达CK、S100、肌样/肌源性标记。NKX2.2一般为阴性。NUT蛋白表达于CIC::NUTM1重排肉瘤。CIC重排可以通过FISH、RT-PCR或二代测序检出，但这些技术的敏感性都不是特别高。

胃肠道及腹部小圆细胞肿瘤实用诊断策略（二）图8.CIC重排的肉瘤。该肿瘤免疫组化并无特异性，CD99多为局灶阳性（左），ERG为细胞核弥漫阳性，但这一特点也可见于部分Ewing肉瘤。

低分化滑膜肉瘤

这一较为罕见的滑膜肉瘤更多见于年龄较大者，且预后差。部分病例报道于腹部、盆腔、腹膜后，表现为肾脏肿物或出血，也可散发于胃肠道及肝脏。

低分化滑膜肉瘤形态学一般为富于细胞的片状，细胞核圆形、深染，胞质稀少、嗜碱性，可见核分裂及坏死。高达1/3的经典型滑膜肉瘤会有低分化区域。低分化滑膜肉瘤会类似其他圆细胞肿瘤，但罕见情况下也会有大细胞上皮样表现、高级别梭形细胞形态。滑膜肉瘤的分子定义是存在SS18与几种SSX基因之一（一般为SSX1或SSX2）的融合：90%以上的病例存在SS18::SSX1/SSX2基因融合，产生SSX18-SSX融合癌基因。

胃肠道及腹部小圆细胞肿瘤实用诊断策略（二）图9.低分化滑膜肉瘤，细胞丰富，细胞核圆形，胞质稀少。

胃肠道及腹部小圆细胞肿瘤实用诊断策略（二）图10.经典型滑膜肉瘤中，常至少局灶有低分化滑膜肉瘤区域。

低分化滑膜肉瘤可非常类似Ewing肉瘤。90%以上的滑膜肉瘤会局灶表达上皮性标记，低分化滑膜肉瘤中这一比例约40%；最常见阳性标记为AE1/AE3或MNF116、CAM5.2，有时可见高分子量CK的表达；高达95%的病例会表达EMA，有时EMA为唯一阳性的上皮分化标记。

胃肠道及腹部小圆细胞肿瘤实用诊断策略（二）图11.滑膜肉瘤中，90%以上会程度不等的表达上皮标记（本例为AE1/AE3）。

大部分病例都会表达bcl-2，约60%的病例程度不等的表达CD99（一般为胞质着色），约40%局灶表达S100；罕见情况下还会表达desmin、SMA、h-caldesmon。TLE1一般90%以上为细胞核弥漫阳性，但其诊断特异性有限，且鉴别诊断中涉及的梭形细胞肿瘤也有阳性表达。CD34基本总是阴性。

1/3的Ewing肉瘤表达AE1/AE3，但不表达CK7，而CK7在低分化滑膜肉瘤中的阳性率约50%。约70%的Ewing肉瘤细胞核表达FLI1，低分化滑膜肉瘤不表达该标记。小圆细胞肿瘤一般不表达TLE1，这也和低分化滑膜肉瘤不同。肿瘤发生于腹部的时候，要注意局灶胞质表达CD117可见于约11%的单相型滑膜肉瘤、8%的低分化滑膜肉瘤；罕见勤快下，滑膜肉瘤中还会有DOG1的局灶、弱阳性表达。最近研究的SSX18-SSX融合特异性抗体（E9X9V）在95%的滑膜肉瘤为阳性，但形态学类似病变中为阴性。

横纹肌肉瘤

对于盆腹腔的病变来说，横纹肌肉瘤主要是胚胎性横纹肌肉瘤，约50%发生于泌尿生殖道，如膀胱、前列腺、阴道/外阴、宫颈、睾丸旁软组织。较为罕见的部位有腹腔、腹膜后、胆道、肝脏、肾脏。

胚胎性横纹肌肉瘤是最常见的横纹肌肉瘤，约1/3发生于5岁以下患者。其形态学具有异质性，一般为轻到中度非典型表现的原始卵圆形至梭形细胞、呈束状排列，背景为黏液胶原性间质，伴程度不等的横纹肌母细胞分化。

胃肠道及腹部小圆细胞肿瘤实用诊断策略（二）图12.胚胎性横纹肌肉瘤，形态学为束状分布的轻至中度非典型、原始的卵圆形至梭形细胞，背景为黏液胶原性间质。如果以致密排列的圆细胞为主，则此时可类似其他小圆细胞肉瘤。伴梭形表现及黏液样间质的更为典型的胚胎性横纹肌肉瘤区域可有助于明确诊断。

免疫组化方面，胚胎性横纹肌肉瘤程度不等的表达desmin，myogenin和MyoD1多为局灶性表达。该肿瘤并无特异性分子检测：胚胎性横纹肌肉瘤并无特异性融合，一般为非整倍体，并有多个拷贝数（或整条染色体）的获得或缺失。一般会有RAS家族基因（HRAS、NRAS、KRAS）的改变及NF1、FGFR4、PIK3CA的改变。

实性腺泡状横纹肌肉瘤发生于深部软组织，原发于腹腔内的并不常见，发生于盆腔或直肠周围的罕见肿瘤可导致肠梗阻。形态学为细胞核圆形、居中的无黏附性细胞呈实性片状。大部分实性腺泡状横纹肌肉瘤都有PAX3或PAX7与FOXO1的融合。

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往期回顾：

胃肠道及腹部小圆细胞肿瘤实用诊断策略（一）