肝脏间叶性肿瘤的那些事

慧海拾穗华夏病理 2023-12-26 5718 评论

[导读] 译者：慧海拾穗

【概述】

肝脏间叶性肿瘤的诊断可能很有挑战性，部分原因是粗针穿刺活检中对诊断有用的结构特征不明显。原发性间叶性肿瘤的罕见性也对其诊断提出了挑战。肝脏原发性间叶性肿瘤包括肝间叶性错构瘤(mesenchymal hamartoma of the liver,MHL)、肝脏未分化胚胎性肉瘤(undifferentiated embryonal sarcoma of the liver,UESL)和钙化性巢状间质-上皮性肿瘤(calcifying nested stromal-epithelial tumor,CNSET)。本文讨论这些肿瘤的诊断及最新研究进展。

血管瘤包括吻合状血管瘤(anastomosing hemangioma,良性病变)、肝小血管瘤(hepatic small vessel neoplasm,HSVN;良性但有时局部侵袭性的肿瘤)、上皮样血管内皮瘤(epithelioid hemangioendothelioma,EHE;通常具有长期临床病程的肉瘤)和肝血管肉瘤(一种明确的高级别侵袭性肉瘤）。尽管这些肿瘤的临床病程不同，但在粗针穿刺活检中区分它们可能很有挑战性。在此，本文将讨论有用的组织病理学特征来区分这些肿瘤类型及其发病机制。

最后，我将讨论其他主要累及肝脏的间叶性肿瘤，包括血管周上皮样细胞分化的肿瘤（PEComa）/血管平滑肌脂肪瘤、炎性假瘤样滤泡树突状细胞肉瘤(inflammatory pseudotumor-like follicular dendritic cell sarcoma,FDCS)、EB病毒(EBV)相关平滑肌肿瘤、炎性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT)和恶性横纹肌样瘤(malignant rhabdoid tumor,MRT)。因为大多数肝脏恶性肿瘤都是转移性的，我还将讨论转移性黑色素瘤和肉瘤样癌，这两种肿瘤都有可能被误诊为肉瘤。

（一）肝脏特有的原发性间叶性肿瘤

肝脏特有的原发性间叶性肿瘤并不常见，包括肝间叶性错构瘤(mesenchymal hamartoma of the liver,MHL)、肝脏未分化胚胎性肉瘤(undifferentiated embryonal sarcoma of the liver,UESL)和钙化性巢状间质-上皮性肿瘤（calcifying nested stromal-epithelial tumor,CNSET)（表1）。

表1：具有遗传和免疫组化特征的原发性肝间叶性肿瘤列表

肝脏间叶性肿瘤的那些事

（1）MHL是一种良性肿瘤类型，通常发生在年龄小于2岁的患者中，通常通过手术切除治愈。MHL通常表现为孤立性肿块，有时可能很大，并有明显的囊性成分。组织学上，它由良性胆管和随意排列的温和梭形细胞混合组成，这些细胞位于不同的粘液样至胶原基质中（图1）。MHL的特征是染色体19q13.3/13.4的重现性改变，包括11号染色体上涉及MALAT1的t（11；19）（q11；q13.3/13.3）。这些染色体改变存在于梭形细胞中，但不存在于混合胆管中，这表明后者是病变的非肿瘤成分。最近的一份病例报道涉及MHL中DICER1的改变；然而，本报告中的肿瘤是不寻常的囊性病变，似乎不符合MHL的形态学标准，可能代表独特的DICER1相关肝肿瘤。

（2）UESL是一种侵袭性恶性肿瘤，好发于儿童和年轻人（5-20岁），中位年龄约为5至10岁。UESL往往表现为一个巨大的，有时疼痛的肿块。其他症状包括发热、体重减轻、恶心呕吐等。尽管在最初的研究中UESL与高死亡率相关，但随后的研究表明在大多数情况下，该疾病通过联合手术/化疗实现了长期无病生存。大体上，肿瘤边界相对清晰，但无包膜或为纤维性假包膜，常含有实性和囊性成分。切面呈灰白色，黏冻样，可见出血或灰黄坏死区域。组织学上，UESL低倍镜下，肿瘤周边可见纤维性间隔将肿瘤与邻近肝组织分隔开，在纤维性间隔内常见残留的条索状、小簇状肝细胞。肿瘤细胞显示明显的多形性，由异型程度不等的梭形或星状间叶细胞组成，间质疏松黏液样改变。瘤细胞的染色质常异染，并常见深染的瘤巨细胞和多核巨细胞，核仁不明显，核分裂象易见。本病具有特征的是很多瘤细胞的细胞质内或胞质外可见大小不等的嗜伊红色小体（图2A），PAS染色阳性，耐淀粉酶消化。部分区域可呈肉瘤样。肿瘤内的瘤细胞无特异性的排列方向，出血坏死常见。诊断主要基于形态学，因为UESL显示出非特异性免疫表型，包括结蛋白和角蛋白在约50%的病例中的表达（图2B-C）。瘤细胞还可表达a-SMA、MSA和CD10，部分病例表达GPC3。鉴别诊断主要包括其他多形性肉瘤，但年轻患者中多形性肉瘤的罕见性使得鉴别诊断考虑因素，如转移性去分化脂肪肉瘤（DDLPS）的可能性要小得多。最近一份关于肝脏横纹肌样肿瘤携带t（11；19）的报告提出了UESL的形态学谱可能比以前认识到的更宽的可能性，尽管需要研究更多的例子来做出这一决定。

肝脏间叶性肿瘤的那些事图1：（A) 肝间叶性错构瘤表现为温和的梭形细胞增生，良性胆管和肝细胞小叶随意混合。研究表明梭形细胞是肿瘤细胞，而胆管不是。（B）在高倍镜下，梭形细胞显示淡染的嗜酸性细胞质和梭形细胞核。细胞无异型性。