[导读] 编译整理：强子
肺部神经内分泌肿瘤的形态学谱系及免疫表型
表2.肺部神经内分泌肿瘤的组织学、细胞学和免疫组化特点
备注：
a：核分裂计数需计算2000个以上的细胞；
b：按照2021年胸部肿瘤WHO分类，该亚型至少需达到核分裂或Ki-67增殖指数的标准之一；
c：约10%的小细胞肺癌中，Syn及其他神经内分泌标记（包括INSM1在内）表现为阴性至低表达；
d：Rb的免疫组化结果记为野生型（即细胞核弥漫、强阳性着色）或缺失（即不表达）；
e：根据2021年胸部肿瘤WHO分类，目前不建议临床实践中常规通过Rb/p53免疫组化来区分大细胞神经内分泌癌的亚型；
f：Rb的免疫组化结果记为野生型（即散在细胞核阳性）或异常表达（即过表达或完全不表达）。
图例赏析
图1.典型类癌的结构谱系：典型类癌的特点是总体呈器官样结构，可有不同的排列方式，如实性（A）、腺泡状（B）、假腺样（C）、条索样（D）。
图2.非典型类癌和类癌伴增殖指数升高的组织学特征：非典型类癌为高分化神经内分泌形态，且有局灶坏死（A）、伴核分裂轻度升高（B）；类癌伴增殖指数升高也是高分化神经内分泌形态（C），与典型类癌无法区分，但其Ki-67增殖指数为异质性，热点区超过30%（D）。
大细胞神经内分泌癌总体可呈器官样结构，这一表现在小细胞肺癌中一般是不存在的，后者常见弥漫性生长。需要注意的是，大细胞神经内分泌癌和小细胞肺癌形态学的主要区别在于细胞特征：大细胞神经内分泌癌为胞质丰富、染色质粗糙、且有显著核仁的大细胞；小细胞肺癌则是胞质稀少、染色质细腻颗粒状、核仁不明显的小细胞。
图3.大细胞神经内分泌癌的组织学及免疫组化特征：本例为小细胞肺癌样的大细胞神经内分泌癌，具有器官样结构，且伴坏死（A），细胞体积大，染色质空泡状，偶见核仁，核分裂多见（B）；该肿瘤免疫组化方面，Rb（C）和p53（D）均为完全缺失。
图4.小细胞肺癌的组织学及免疫组化特征。本例小细胞肺癌呈弥漫性、无特殊结构的生长，伴广泛坏死（A），由胞质稀少的小细胞构成，染色质散在分布，无核仁（B）。活检标本中，小细胞肺癌常见广泛挤压假象而细胞核呈铸型样（C）；这种情况下，免疫组化Ki-67极有帮助，会呈非常高的增殖指数。
肺部神经内分泌肿瘤免疫组化方便，表达低分子量CK和神经内分泌分化标记。就神经内分泌分化标记来说，CgA、Syn和INSM1是最敏感和最特异的。肺部神经内分泌肿瘤鉴别诊断时，单一的CD56阳性要注意慎重判定为神经内分泌分化，因为其特异性较差。
此外，不同瘤种之间存在一定程度的异质性。比如类癌和大细胞神经内分泌癌强阳性角度CK和所有的神经内分泌标记；相反，由于胞质稀少、神经分泌颗粒少，所以小细胞肺癌一般局灶、弱阳性表达这些标记。此外，5-10%的小细胞肺癌可能完全不表达所有神经内分泌标记。
关于经典和新型神经内分泌标记，还需注意下述几点：
1.INSM1已证实是非常敏感和可靠的神经内分泌标记；不过，在非肿瘤性（正常及反应性）神经内分泌组织、少数非神经内分泌肿瘤中也可有阳性表达；
2.SSTR2或SSTR5常表达于类癌，也可能表达于部分大细胞神经内分泌癌，但着色强度较弱；
3.神经内分泌分化标记之一-ASCL1基因蛋白产物（hASH1）的表达几乎仅限于神经内分泌癌，但也可见于少部分肺类癌；
4.POU2F3是最近报道的一种小细胞肺癌标记，一般表达于神经内分泌标记阴性的病例；
5.RB1蛋白表达缺失，在神经内分泌癌中是正确的；
6.NSE和PGP9.5非常不特异，因此不建议应用于日常诊断工作。
图5.肺神经内分泌肿瘤中的神经内分泌标记表达方式：（A）图示典型类癌中CgA呈弥漫、强阳性；（B）图示非典型类癌中Syn呈弥漫阳性；（C）图示大细胞神经内分泌癌中INSM1呈细胞核弥漫着色；（D）图示小细胞肺癌中ASCL1（hASH1）呈细胞核着色。
——未完待续——
往期回顾：
肺部神经内分泌肿瘤病理-干货版（一）
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