肺部神经内分泌肿瘤病理-干货版（一）

强子华夏病理 2023-11-20 3754 评论

[导读] 编译整理：强子

肺部神经内分泌肿瘤包括一组异质性病变，具体体现在形态学表现、临床特征及生物学行为都有所差异。新版的肺肿瘤WHO分类对该组肿瘤做了更新，主要是想尽量和其他器官及系统的神经内分泌肿瘤分类做到统一。不过，任何改动都会带来一些新问题。

针对肺部神经内分泌肿瘤病理分类的相关问题，意大利都灵大学医学专家Vocino Trucco在《Histopathology》发表综述，详尽介绍了其形态学及相关分子特征的研究进展。为帮助大家更好的了解相关知识点并指导临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。

肺部神经内分泌病变中的非肿瘤及浸润前病变

肺部非肿瘤性及浸润前的神经内分泌细胞改变在形态学上具有谱系性，具体包括了线性和结节状的增生、微小瘤（tumourlets）。它们的临床及形态学特征还没有明确定义，且在同一组织标本中常见共存。这些情况可以单独出现，也可以发生于弥漫性特发性肺部神经内分泌细胞增生（idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia，DIPNECH）的背景中。推测这类病变都是肺类癌的前驱病变。

神经内分泌细胞增生，是指呼吸道上皮内的神经内分泌细胞数量增加，且与诸多致病因素有关。对于儿童患者来说，神经内分泌细胞改变可见于支气管肺发育不良及成熟障碍、呼吸窘迫综合征、囊性纤维化及囊性畸形、肺动脉高压、婴儿猝死；成人的神经内分泌细胞改变则一般与慢性梗阻性病变、吸烟相关的细支气管疾病和肺炎，更多见的是和任意导致肺部损伤和修复的情况、间质炎症及纤维化的情况有关。

神经内分泌细胞增生的组织病理学特征大致描述为线状和结节状增生：前者是指三角形或烧瓶状的神经内分泌细胞呈不规则的过度生长，与小气道或大气道的基底膜紧密相邻；后者是指与基底膜相邻的10-20个神经内分泌细胞形成小簇状。

微小瘤是指支气管或细支气管壁处的卵圆形、圆形或梭形神经内分泌细胞增生并有轻度非典型，且有黏膜下累及，其大小不足5mm。这种情况一般为多种肺部病变（包括肿瘤性病变或支气管扩张、慢性炎症、纤维化等）显微镜下检查时偶见。个别情况下，微小瘤可伴有Cushing综合征。微小瘤也可见于类癌周围的肺实质。

DIPNECH可见于有临床症状、或无临床症状的患者。有症状时，最常见为缩窄性支气管炎而类似哮喘。无症状时，一般为其他原因切除肺标本中、或高分辨率CT检出并因双肺多发结节而考虑转移手术切除标本中显微镜下偶见。

DIPNECH的病理定义是存在累及小气道的多灶性神经内分泌细胞增生、和/或微小瘤。按照最新版WHO分类，DIPNECH的诊断包括基本（essential）诊断标准和理想（desirable）诊断标准，都是结合了临床和病理特征的。

仅就病理方面来说，确定神经内分泌细胞增生达到DIPNECH诊断的程度还没有确定。有人提出，至少三处相互独立的细支气管上皮中存在神经内分泌细胞增生、且至少三处类癌的微小瘤是DIPNECH的最低诊断标准，但并未得到广泛公认和验证。DIPNECH伴类癌的临床意义还有争议，但有证据表明，多灶性肺部神经内分泌增生是类癌预后相对差的标志，其淋巴结播散和肿瘤复发的风险较高。

DIPNECH要注意与继发于慢性肺病（如炎症、肉芽肿、纤维化、高海拔）的神经内分泌细胞增生、微小瘤鉴别，并与类癌或其他肺部肿瘤相关的局灶性反应性神经内分泌细胞增生鉴别。DIPNECH还要与婴儿孤立性神经内分泌细胞增生（neuroendocrine cell hyperplasia of infancy，NEHI）鉴别，后者见于其他方面均健康的数月至1岁以内婴儿；其症状为呼吸急促、肋间回缩，但与DIPNECH不同的是，这些症状会随着时间延长而改善，且DIPNECH见于40-60岁成人，临床表现为缓慢进展。与DIPNECH相似，婴儿孤立性神经内分泌细胞增生也没有正式的诊断标准。两个独立气道中上皮内细胞至少10%的表达bombesin，就考虑提示婴儿孤立性神经内分泌细胞增生；但无bombesin阳性并不能排除诊断。这种情况下，病理特征、联系临床表现，是排除其他伴神经内分泌细胞增生的儿童肺部病变的关键。

肺部神经内分泌肿瘤分类

表1.胸部及消化系统神经内分泌肿瘤分类比较

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