免疫组化在肾上皮性肿瘤诊断中的应用（一）

慧海拾穗华夏病理 2023-11-13 5152 评论

[导读] 译者：慧海拾穗

【简介】

在过去的十年里，新发现的不同肾脏实体肿瘤数量迅速增加，这与评估肿瘤肾脏标本的日常病理实践有关。大约90%的成人肾脏肿瘤是透明细胞肾细胞癌（CCRCC）、1型乳头状肾细胞癌（PRCC1）/乳头状腺瘤、嫌色肾细胞癌（ChRCC）和嗜酸细胞瘤。这些通常可以通过形态学进行诊断，其中部分病例需要免疫组织化学（IHC），只有少数病例需要分子研究。肾肿瘤经常表现出明显的可识别细胞形态，目前使用的有限的IHC检测通常足以得出准确的诊断。一些具有实体定义分子改变的肾肿瘤具有敏感和特异性的IHC测定，特别是富马酸水合酶缺陷型肾细胞癌（FH-RCC）、琥珀酸脱氢酶缺陷型肾细胞癌（SDH-RCC），以及TFE3重排肾细胞癌。在这篇综述中，我们概述了识别肾肿瘤的有用的IHC指标。肾肿瘤根据其其细胞形态学特征进行分组。

【在活检、高级别恶性肿瘤或转移环境中确认肾细胞癌】

经皮粗针穿刺已越来越多地被用作一种微创工具，用于诊断和潜在的治疗（如消融）手段，以治疗疑似肾肿块。肾脏肿块活检提供了准确的诊断，在最近的一项荟萃分析中，总体中位诊断率为92%，敏感性和特异性分别为99.1%和99.7%。另一方面，16%的癌症发生远处转移，其中肺、骨、肝和软组织是最常见的部位。然而，众所周知，RCC可以转移到不寻常的部位，包括但不限于皮肤、口腔、腮腺、乳房或女性生殖道，有时在初次诊断后几十年。临床病史对评估转移性RCC至关重要。临床局限性肾脏肿块（cT1a-cT1b）的转移进展发生率高达6%。然而，在没有已知原发性肾脏肿瘤（现有或历史）的情况下，转移性RCC不太可能发生，应谨慎看待。

配对盒蛋白8（PAX8）是一种450个氨基酸（48kDa）的转录因子，参与各种器官的胚胎发生，尤其是肾脏、甲状腺和来自苗勒管的器官。PAX8通常在肾小管、集合管和Bowman膜顶叶细胞（Bowman capsule parietal cells）中呈阳性，在成人肾脏的肾盂尿路上皮中呈较低程度的阳性。绝大多数原发性肾脏肿瘤PAX8阳性，包括透明细胞肾细胞癌（91%-98%）、乳头状肾细胞癌（71%-100%）、嫌色肾细胞癌（82%-88%）、TFE3重排肾细胞癌（76%-89%）和嗜酸细胞瘤（61%）。集合管癌（CDC）、肾髓质癌（RMC）、黏液样小管状和梭形细胞癌（mucinous

tubular and spindle cell carcinoma，MTSCC）、后肾腺瘤、获得性囊性肾病相关肾细胞癌（ACKD-RCC）、混合性上皮间质肿瘤（MEST）和未分类肾细胞癌的阳性率相似。伴肉瘤样去分化的肾细胞癌中PAX8阳性率降低。Yu等人报道，具有肉瘤样去分化的肾细胞癌PAX8阳性率为64%（27/42），Suster等人的另一项研究具有相似的PAX8表达率（30/49，61%）。PAX8在转移环境中仍然是肾细胞癌的敏感和特异性标志物，可以可靠地用于鉴定转移性透明细胞RCC（83%-100%）、乳头状RCC（100%）和嫌色性RCC（57%-100%）。

据报道，PAX8阳性发生在一部分上尿路尿路上皮癌（7%-17%），以及一些由膀胱引起的尿路上皮癌症，尤其是巢状变异型（nested variant）。在累及肾髓质/窦/骨盆的高级别肿瘤的病例中，包括PAX8、p63和GATA3在内的一组生物标志物通常有助于区分肾细胞癌和尿路上皮癌。抗PAX8抗体克隆也很重要，特别是在评估转移性病变方面。大多数评估肾脏肿瘤中PAX8表达的研究都使用了兔多克隆抗PAX8，它结合了在所有PAX家族蛋白质中常见的蛋白质的N-末端部分。另一方面，使用单克隆抗PAX8抗体似乎在不标记B细胞淋巴细胞和胰岛细胞的情况下增加了检测肾癌和卵巢癌的特异性。更为复杂的是，最近一项有趣的研究发现，用单克隆抗PAX8标记原发性（8/27，30%）和转移性（10/22，45%）乳腺癌（大多为局灶性和弱至中等强度），而没有一种原发性乳腺癌表达多克隆抗PAX8。

PAX2是另一种在肾胚胎发生中与PAX8有密切功能合作的肾谱系标志物，在肾细胞癌中有类似的表达，但在高级别肿瘤中可能不太可靠。一般来说，PAX2的使用在泌尿外科病理实践中不太普遍。Ozcan等人报道了PAX2在透明细胞肾细胞癌、乳头状肾细胞癌、嫌色肾细胞癌、集合管肾细胞癌和嗜酸细胞瘤中的表达率分别为92%、87%、83%、100%和88%，尽管肾细胞癌中的肉瘤样成分没有PAX2表达。据报道，大多数转移性肾细胞癌（74%-100%）表达PAX2。

有时使用的另外两种标记物是CD10和RCC标记物/抗原。CD10，也称为急性淋巴细胞白血病抗原或CALLA，由肾小管细胞（on the brush border，刷状边界上）表达，并表达于由近端小管发生的肾细胞癌以及非肾肿瘤（包括尿路上皮癌、前列腺癌、胰腺腺癌）、子宫内膜间质肉瘤或黑色素瘤。CD10在某些情况下可能有助于肾细胞癌亚型分类；然而，它对肾脏来源并不具有特异性。类似地，RCC标记物通常在被认为起源于近端小管的肾细胞癌中呈阳性，尽管在几种非肾肿瘤中呈阳性已被描述，包括乳腺癌、前列腺癌和结肠癌；黑色素瘤以及肾上腺皮质和甲状旁腺肿瘤。

免疫组化在肾上皮性肿瘤诊断中的应用（一）