读文献，学病理-组织细胞样乳腺癌（一）

C82325432 华夏病理 2023-11-09 4926 评论

[导读] 编译整理：杨海峰，王强

病理专家纪小龙教授对于病理诊断工作有句忠告，“常见的常诊断，少见的少诊断，没见过的第一次不要自己做出诊断”。这其实是提醒我们，对于少见、罕见病种的诊断一定要“多考虑一下”。

比如近日工作中，遇到某临床同仁咨询：病理诊断了“组织细胞样乳腺癌”，有没有相关资料？看到这个名词，我就嘀咕了一下：毕竟世界卫生组织著作中还未纳入这一亚型。所以我就要来了病理报告，再加详细询问：患者以一侧腋窝肿物为首发表现，临床及影像学未见明显乳腺肿物；病理报告中虽然有乳腺相关标记阳性、CD68阳性，但明确指出E-cad阴性、p120胞质阳性。相信这种情况下，稍有警惕性的病理同仁都需要考虑到乳腺小叶癌转移的可能。后续会诊结果也证实，这一例是乳腺小叶癌的转移，临床正在进一步对乳腺进行强化检查。

其实，组织细胞样乳腺癌并非不存在，只是一方面文献报道较少，因此尚未被纳入最新版的世界卫生组织分类；另一方面其诊断和鉴别诊断需要考虑的问题很多，因此实际工作中一定要“多考虑一下”。今天，我们编译介绍新加坡中央医院病理专家Tan等人曾发表的关于组织细胞样乳腺癌的文献，希望有助于大家对这一病种的认识。

简介

文献中第一次出现组织细胞样乳腺癌应该是1973年，但当时有数年的时间里作者都将其视为转移性乳腺癌的“少见亚型”。该文中的13个病例都经组织学证实了乳腺原发肿瘤和转移至眼睑的肿瘤；其中5例眼睑病变是在乳腺肿瘤发现之前出现临床表现，最初组织学误判为眼睑病变，如黄色瘤、慢性炎症。

此后不久，有研究报道了13例富于脂质的乳腺癌，作者发现这类肿瘤更容易转移到淋巴结、并类似“某些类型的组织细胞增生症”，且在文章中采用了1973年文献中组织细胞样癌的名称，将其视为富于脂质的癌的同义词；不过1973年的文献中作者明确指出：他们进行了脂肪染色的3例均为阴性，进行了黏液检测的4例为阳性，这和“富于脂质的癌”中存在中性脂肪是不同的。

有作者注意到组织细胞样浸润性乳腺癌伴有大汗腺型小叶原位癌，且根据免疫组化表达GCDFP-15而断定组织细胞样肿瘤细胞具有大汗腺分化。后来该作者报道了10例侵袭性多形性浸润性小叶癌，其中5例具有组织细胞样细胞，胞质颗粒状、泡沫样；且作者评论道：小叶癌中的大汗腺分化可表现为典型大汗腺、组织细胞样、多形性。该组织另一篇13例组织细胞样乳腺癌的报道中，将其称为“肌母细胞样”并在所有病例通过免疫组化和原位杂交证实了其大汗腺分化，提出可能会将这类病变误判为良性。

组织细胞样乳腺癌的预后很难精准判断。有人赞同其预后不同于伴组织细胞特征的小叶癌，且发现于经典型浸润性小叶癌相比，此时更多见淋巴结转移、无病生存时间更短、死亡率更高；且作者提出，组织细胞样肿瘤表达MUC2和MUC5AC的情况下预后更差。

病理特征

光镜

该组肿瘤形态学为淡染的组织细胞样细胞，胞质细腻、丰富，有时可见小空泡至颗粒状，细胞膜分界不清，排列呈片状，在乳腺实质内“渗透”。也有人用“毛玻璃样”来形容其胞质的表现。细胞核深染至空泡状，居中或偏位。可见明显的小核仁；核分裂一般较少。细胞核多形性仅为轻至中度，文献中多为1-2级；但却有组织细胞样特征以及多形性乳腺小叶癌的特征。文献中也曾有胞质内空泡的罕见描述。

该肿瘤的细胞单个散在、或呈疏松簇状，无明显腺体分化，偶在残余良性小叶周围呈束状及线状排列，形成“靶环状”特点。可能会同时存在小叶肿瘤（非典型小叶增生、或小叶原位癌），其特点可为组织细胞样细胞，也可为经典或大汗腺型表现的小叶特点。

读文献，学病理-组织细胞样乳腺癌（一）

图1.（A）浸润性组织细胞样癌，肿瘤细胞胞质丰富、淡染，细胞核深染，有些是偏位；瘤细胞成片分布；（B）可见印戒样细胞以及胞质空泡状的细胞；（C）围绕小叶呈条带状分布的淡染组织细胞，形成靶环状表现；（D）可见非典型小叶增生。

组织化学

文献中报道的病例大部分都有胞质内黏液，且阿辛兰染色和/或PAS染色阳性。有作者将胞质内致密蓝色新月状阳性着色描述为“胞质内蓝色空晕”，PAS染色则为红色颗粒状。如果进行脂质染色，大部分为阴性；不过也有1例在个别组织细胞样细胞内存在细腻的脂滴。嗜银染色（Grimelius）阴性。

免疫组化

免疫组化中，组织细胞样细胞表达上皮标记，如AE1/AE3、MNF116、CAM5.2、CK7、EMA，证实为上皮来源。也有CEA强阳性的报道。S100一般为以逆袭，但曾有作者呈13例中有1例为弱阳性着色。

E-cad主要为阴性。曾有文献报道了11例组织细胞样乳腺肿瘤，所有病例均有浸润性小叶癌的特征，8例同时有小叶原位癌。报道称8例免疫组化E-cad阴性，其余3例有中至强阳性的细胞膜着色。鉴于3例有E-cad阳性而可能存在导管分化，因此作者提出组织细胞样乳腺癌并不属于特殊表型，且小叶表型和导管表型都可以存在组织细胞样乳腺癌。不过，文献中所配图片部分细胞为不完整的细胞膜着色，提示E-cad基因功能异常所致的免疫组化异常表达。也有文章在239例组织学证实的浸润性小叶癌中发现16%存在E-cad的表达，其中大部分伴有E-cad-catenin复合体的一种或多种标记异常细胞膜着色，表明其中的E-cad基因是无功能的。

文献中进行了GCDFP-15检测的病例均为阳性，这被解读为大汗腺分化的证据。ER和PR阳性，HER2结果不一。有人多8例组织细胞样浸润性小叶癌、14例经典型浸润性小叶癌中的黏液特征进行了免疫组化检测，结果发现：组织细胞样小叶癌中，MUC2和MUC5AC的阳性率分别为75%、50%，几乎所有的经典型浸润性小叶癌都是阴性。组织细胞样和经典型小叶癌中都表达MUC1，都不表达MUC4和MUC6。已有人提出，非乳腺型黏液（MUC2、MUC5AC）的表达可能是相关研究中组织细胞样乳腺癌预后差的原因。

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