[导读] 编译整理：强子
随着我们对病理研究的不断深入，相关病种的临床病理特征会逐步扩展。比如约翰霍普金斯大学医学院病理专家Argani等在《Am J Surg Pathol》杂志发表文章，报道了4例发生于泌尿生殖道、经分子证实的骨化性纤维黏液样肿瘤（ossifying fibromyxoid tumor，OFMT），而以往认为该肿瘤主要见于四肢、少见于躯干，累及皮下组织或骨骼肌。为帮助大家更好的了解相关知识点，我们将该文要点编译介绍如下。
简介
骨化性纤维黏液样肿瘤为组织发生未明的罕见间质性肿瘤。该肿瘤一般体积较小（直径中位数4cm），发生于中年人（年龄中位数49岁），男女之比1.5:1。具体部位来说，多见于四肢、少见于躯干，位于皮下组织或骨骼肌。
组织学上，该肿瘤一般表现为多结节性，具体为形态温和、均一的细胞构成，从上皮样、至卵圆形、梭形均可，排列呈条索状及巢状，背景为程度不等的纤维性及纤维黏液样间质。纤维黏液样间质的数量与肿瘤细胞丰富程度成反比。血管周围常见玻璃样变。三分之二的病例周围有平行的板层状骨壳。细胞核来说，染色质细腻，有细小核仁，胞质分界不清。
免疫组化方面，大部分（60-90%）病例表达S100，约50%的病例表达desmin。不过，约10%的病例会表达CK，MUC4、EMA、SMA、CD56、CD10罕见情况下也有阳性的报道。
大部分情况下，形态学典型的病例远处转移风险低（0-4%）。不过，细胞学具有显著异型性、或细胞数量丰富且核分裂>2/50HPF的情况下则被视为恶性，其远处转移风险为20-60%。局部上述特征中的一部分、但并非全部的情况下，则为非典型骨化性纤维黏液样肿瘤，其转移风险低一些。
遗传学方面，50-85%的病例具有PHF1基因的融合；最常见融合配体为EP400，可见于50%的病例。其他少见融合配体还有MEAF6、EPC1、TFE3。确定有PHF1基因融合，有助于扩展这一病种的临床病理谱系。也正是从这一点考虑，本文原作者称此前还没有发生于泌尿生殖道的骨化性纤维黏液样肿瘤报道。
病例赏析
该报道中的4例均为男性，年龄分别为20岁、22岁、63岁、66岁，年龄平均数和中位数均为43岁。病例1为单侧肾积水检查中发现输尿管肿物，病例2为高血压行影像学检查中发现肾脏12cm肿物，病例3在影像学上表现为紧邻左侧肾脏的信号增强肿物，病例4为阴茎处2cm溃疡性肿物。
组织学上，所有病例表现均不特异，但都符合骨化性纤维黏液样肿瘤的表现。2例切除的标本中，有1例（病例2）可见特征性的周围板层骨环绕。所有肿瘤均为形态温和的上皮样至梭形细胞、位于纤维黏液样间质中，有薄壁毛细血管网。
具体来说，病例1主要为上皮样表现，且主要为黏液样间质；病例2中的瘤细胞则主要为卵圆形。病例3和病例4瘤细胞主要为梭形，间质为胶原性。病例2的核分裂计数升高，达2个/10HPF，且有栅栏状的肿瘤坏死；病例4核分裂计数达3个/10HPF；因此这两例考虑为恶性。
病例1和病例3的标本为粗针穿刺，核分裂不明显；且病例1中虽然为活检标本，也可见病变境界清楚、与被覆的肾盂上皮分界清晰，二者之间有玻璃样变的纤维组织分隔。与此类似，病例4大部分境界清楚，与被覆的阴茎鳞状黏膜之间有玻璃样变纤维组织分隔，但该例的黏膜局灶有溃疡。病例2大体和影像学表现界清，但肿瘤性梭形细胞周围有固有的肾小管散在于整个病变。
免疫组化方面，表现为非特异性。不过，所有病例均不表达S100，仅2例表达desmin。病例3局灶表达HMB45和激酶K。所有病例均不表达上皮标记、myogenin、CD34。
分子特征方面，所有病例均证实有PHF1基因重排。其中2例为靶向RNA测序：病例2证实为PHF1::TFE3融合，病例4证实为PHF1::EP400融合；另外2例为FISH检测证实有PHF1重排及EP400重排。病例1和病例3的FISH检测证实有PHF1基因重排，但配体未能确定。
图例赏析
图1.本例为输尿管肿物，肿瘤累及黏膜固有层，与良性尿路上皮之间有薄层的玻璃样变间质分隔（A）；瘤细胞为形态温和的上皮样，排列呈条索状，背景为显著黏液样表现的间质，其中有大量小的毛细血管（B）；高倍镜下，瘤细胞为形态温和的上皮样细胞（C）；免疫组化，局灶表达desmin（D）。
图2.病例2，（A）初看，本例肿瘤与肾脏（下方）分界清晰，但肿瘤内有固有肾小管成分；（B）肿瘤周边有不完整的板层骨骨壳；（C）部分区域表现为栅栏状坏死；（D）局灶有围绕肿瘤内毛细血管的同心圆状生长；（E）肿瘤内也有呈同心圆状围绕固有肾小管的表现；（F）高倍镜下，肿瘤细胞的细胞核形态温和、卵圆形，胞质淡染，分界不清，散在核分裂。
图3.病例3，（A、B）粗针穿刺活检，本例肾周肿物为形态温和的梭形细胞，背景为纤维性间质；无明显核分裂。免疫组化检测，瘤细胞局灶表达caldesmon（C）和HMB45（D）。
图4.病例4，（A）低倍镜下，本例阴茎肿物的病变中心位于上皮下间质，与被覆鳞状上皮之间有薄薄的一条纤维组织分隔，局灶被覆鳞状上皮有溃疡（B）。（C）肿瘤主要为梭形细胞构成，伴大量纤维性间质、局灶为黏液样间质；可见血管周围透明样变性；（D）高倍镜下，瘤细胞为梭形，形态温和，核分裂显著。
图5.FISH检测可见PHF1基因重排（A，病例3）或TFE3基因重排（B，病例2）。
小结
本文报道了4例发生于泌尿生殖道的骨化性纤维黏液样肿瘤，进一步拓展了该肿瘤的谱系，如可以发生于内脏器官，同时该文也体现了分子病理在这类病变诊断中的重要意义。
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参考文献
[1]Argani P, Dickson BC, Gross JM, et al. Ossifying Fibromyxoid Tumor of the Genitourinary Tract: Report of 4 Molecularly Confirmed Cases of a Diagnostic Pitfall. Am J Surg Pathol. 2023;47(6):709-716.
doi:10.1097/PAS.0000000000002036
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