皮肤部分（肌）纤维母细胞性肿瘤新进展（三）

C82325432 华夏病理 2023-07-26 2405 评论

[导读] 编译整理：张仁亚，王强

黏液炎性纤维母细胞肉瘤

黏液炎性纤维母细胞肉瘤（Myxoinflammatory fibroblastic sarcoma，MIFS）最初报道于1997年，是一种罕见的低级别肉瘤，好发于成年人的四肢远端。临床上一般表现为肢端小的无痛性、缓慢生长肿物，具体如手指、手腕、脚部、指蹼，但也有少见部位的报道，如头颈部、背部。临床上，该肿瘤常类似良性病变，如腱鞘囊肿、腱鞘巨细胞瘤。MIFS生长于真皮及皮下组织，但也可累及较深处的筋膜或腱鞘，罕见情况下表皮可有溃疡。总体来说，这是一种低级别恶性肿瘤，可局部复发，但罕见转移。

组织学上，MIFS背景为胶原性间质，其中有些区域为梭形或上皮样细胞、排列呈束状；同时也有细胞稀疏区域，为嗜碱性黏液样物质形成的结节状表现。一般有显著炎症细胞浸润，具体为中性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞。该肿瘤最具特征性的表现之一是存在大的上皮样细胞，常为双核或多核，且类似R-S细胞。黏液样区域中，这些大细胞胞质内有多个空泡、且细胞核深染，可能会类似脂肪母细胞。核分裂一般较低，坏死区域罕见。

MIFS并无极为明确的免疫表型，有研究称该肿瘤可不同程度的表达多种标记，如BCL-1、CD10、XIIIa因子、CD34、CD68。该肿瘤内已发现了几种遗传学异常。部分病例会有TGFBR3和MGEA5的重排：这一融合本身并无功能，但会导致MGEA5相邻基因NPM3和FGF8的上调，而FGF8的表达上调可见于结直肠癌、腺泡状横纹肌肉瘤等几种恶性肿瘤中。

MIFS的另一种发生机制是3号染色体扩增区域存在环状染色体、导致VGLL3和CHMP2B的过表达。已发现VGLL3与乳腺癌、结肠癌、肺癌有关。有报道称MIFS和含铁血黄素沉积的纤维脂肪瘤样肿瘤中都存在TGFBR3::MGEA5重排和VGLL3的过表达。含铁血黄素沉积的纤维脂肪瘤样肿瘤中曾报道有相互易位t(1;10)，也说明这两种肿瘤存在相关性：除t(1;10)和环状染色体外，MIFS中还有BRAF遗传学改变的报道，具体如重排、扩增。最近在一组呈结节状构型、并有坏死的MIFS中发现有YAP1::MAML2融合。

图例赏析

皮肤部分（肌）纤维母细胞性肿瘤新进展（三）

图5.VGLL3扩增的黏液炎性纤维母细胞肉瘤。（A）本例位于中指，形态学为富于细胞和细胞稀疏区构成，并有结节状的黏液样物质；（B-C）瘤细胞呈上皮样，细胞核大小和形状不一，有显著核仁，部分细胞类似R-S细胞；有显著的炎症细胞浸润；（D）FISH检测，证实有VGLL3基因的扩增。

低级别肌纤维母细胞肉瘤

低级别肌纤维母细胞肉瘤（low grade myofibroblastic sarcoma，LGMS）是一种极为罕见的肿瘤，临床常见于30-50岁，尤其好发于四肢及头颈部。临床一般表现为生长缓慢的无痛性肿物，位于皮下、筋膜周围组织、骨骼肌或骨组织。LGMS容易出现局部复发，但罕见转移。

组织学上，LGMS一般为无包膜的浸润性表现，具体为非典型梭形细胞呈束状排列，常为席纹状或鱼骨状结构。细胞学上，胞质嗜酸性，细胞核呈两端细、波浪状，染色质呈空泡状，核仁不明显。细胞核非典型一般为轻度，核分裂活性一般低（<6个/10HPF）。肿瘤细胞位于胶原性间质中，常有显著的玻璃样变。最近有研究提出，核分裂活性高、有坏死、肿瘤大于19cm、位于深部者，则转移风险更高。

免疫组化方面，LGMS并无特殊之处。就肌纤维母细胞谱系来说，常表达SMA和desmin，部分肿瘤二者均阳性，而部分肿瘤仅表达其中之一。高达30%的病例会有β-catenin的细胞核阳性。一般不表达CK、CD34和S100。

LGMS的鉴别诊断需注意炎性肌纤维母细胞肿瘤、非典型细胞性肌纤维瘤、平滑肌肉瘤、结节性筋膜炎等。炎性肌纤维母细胞肿瘤会有显著炎症细胞浸润，这在LGMS中一般并不存在，且会有ALK或其他激酶的融合。非典型细胞性肌纤维瘤一般发生于四肢和头颈部，这一点和LGMS相似；但其特点为梭形细胞呈长束状、细胞丰富、境界不清的肌性结节，且呈浸润性生长，一般也无显著细胞学非典型，核分裂一般较低。免疫组化方面，非典型细胞性肌纤维瘤一般弥漫阳性表达desmin和SMA，且CD34可有局灶阳性。最近有研究发现部分细胞性肌纤维瘤/肌周细胞瘤有SRF::RELA融合；不过仅凭这一点并无鉴别诊断作用，因为曾有过具有恶性生物学行为和SRF融合的细胞性黏液样肿瘤报道。平滑肌肉瘤的特点为胖梭形、胞质致密嗜酸性的梭形细胞排列呈相互交织的束状，细胞核呈雪茄烟样、空泡状。与LGMS相反，高级别平滑肌肉瘤中核分裂活性高、且有非典型核分裂，细胞核非典型显著、可见肿瘤坏死；平滑肌肉瘤中，SMA和desmin呈胞质阳性、而不是肌纤维母细胞谱系肿瘤中的平行轨道样着色。与LGMS相反，结节性筋膜炎一般浸润性生长不那么显著，也无细胞学非典型，且有USP6重排。

至今为止，LGMS中尚未发现有特征性遗传学异常。部分病例中有非特异性异常，如不平衡改变（具体为Xp改变、11q改变），15q缺失也有过报道。一例LGMS报道称有环状染色体。最近，一例全外显子测序表明编码MKI67、OR2J2、EPPK1、FCGBP、OR10G4蛋白的基因存在突变，这些可能影响了包括PI3K-Akt和MAPK通路在内的下游通路。

图例赏析

皮肤部分（肌）纤维母细胞性肿瘤新进展（三）