[导读] 编译整理：强子
副节瘤术前检查
副节瘤不建议进行细针穿刺细胞学检查及粗针穿刺活检，因为这类病变血供丰富、且产儿茶酚胺。相反，术前检查应进行全面的内分泌检查，并进行详尽的结构影像学和功能影像学检查。副节瘤影像学检查一般通过CT、和/或MRI来对肾上腺肿物进行检查；如相关结果不明确，则可能需要核医学成像。
生化检测不仅可以确定有大量儿茶酚胺分泌，还可提供肿瘤基因型或前述分子聚类的信息。比如和第二类分子聚类、第三类分子聚类的副节瘤不同，第一类分子聚类的副节瘤一般并不表达催化去甲肾上腺素转化为肾上腺素的PNMT酶，因此该组副节瘤并无肾上腺素（成熟性）分泌表型，这就导致该组肿瘤为不成熟的儿茶酚胺分泌表型，即下述特点之一的分泌：纯粹多巴胺性、多巴胺性与去甲肾上腺素性混合、去甲肾上腺素性。
副节瘤病理形态学
从形态学角度来说，副节瘤多见巢状生长，但部分肿瘤可能富于弥漫性生长。其主要细胞类型是特征性的、产儿茶酚胺的主细胞，胞质分界清晰、多为嗜碱性（交感神经性肿瘤中更为显著）及颗粒状表现。细胞核偶见显著多形性，伴核内包涵体及巨细胞，但核分裂一般很难找到。此外，胞质内可有透明小球。部分肿瘤可能会有黑素样颗粒（神经黑色素，neuromelanin），偶有副节瘤可见退行性变特征，如淀粉样物沉积。
主细胞周围有支持细胞构成的网络结构，推测这些细胞为非肿瘤性的，免疫组化S100或SOX10可显示的更清晰，但这些标记物也可有部分肿瘤细胞着色。纤维性间质一般是富于血管的。该肿瘤周围会有假包膜与相邻组织区分开；不过，VHL相关肿瘤常有血管化的厚包膜。
就基因型和表型相关性来说，VHL综合征相关的副节瘤一般会有退行性变及水肿的间质，而瘤细胞常见显著的透明细胞改变。免疫组化CA-IX也有助于这类病例的检出。假性缺氧的生物学标记α-inhibin在该组肿瘤也有表达。
SDH缺陷型综合征相关的副节瘤一般胞质呈颗粒状、嗜酸性，且免疫组化SDHB无胞质颗粒状着色。VHL驱动的副节瘤有些会伴有胞质颗粒状SDHB表达的减少，注意不要误判为SDHB缺陷型肿瘤。
MEN2综合征相关的副节瘤表现为梭形细胞改变、肾上腺髓质弥漫增厚的情况并不少见，这种情况又称“肾上腺髓质增生”（adrenal medullary hyperplasia，AMH）。这一现象也曾报道于NF1相关病例以及SDHB、MAX、TMEM172驱动的部分病例中。这种复合成分的情况可能是MAX、NF1、RET驱动相关的致病机制，其中MAX驱动者即MEN5综合征。
“肾上腺髓质增生”的定义是肾上腺的髓质显著扩张至正常情况下不应该有髓质的侧方及尾部。不过需要注意的是，应用外源性糖皮质激素或同时有产皮质醇的肾上腺皮质肿瘤而导致肾上腺皮质萎缩的情况下不要诊断肾上腺髓质增生，因为这些情况可以导致肾上腺髓质看上去像是增生的。肾上腺髓质内单独的镜下可见的结节状生长被认为是微小嗜铬细胞瘤（micropheochromocytomas），这种情况此前称为“结节状增生”，现在已不再用这个名词。弥漫性肾上腺髓质增生及微小嗜铬细胞瘤可能提示有潜在的种系性病变，必须仔细进行大体检查和镜下评估已检出这类改变。
一般来说，神经内分泌肿瘤可大致分为两类，即上皮来源、副神经元（paraneuron）来源两种神经内分泌肿瘤。这两类肿瘤都表达一级神经内分泌标记（CgA、Syn）和二级神经内分泌标记（INSM1、和/或ISL1）；但仅有上皮来源的神经内分泌肿瘤会表达CK。副节瘤属于副神经元来源，因此并不表达CK。关于这一问题，此前有两种肿瘤表达CK而认为属于副节瘤罕见类型，分别为节细胞性副神经节瘤、马尾副神经节瘤（cauda equine paraganglioma），现在分别具体命名为“复合性神经节细胞瘤/神经瘤与神经内分泌肿瘤”（composite gangliocytoma/neuroma and neuroendocrine tumor，CoGNET）、马尾神经内分泌肿瘤。这一命名方案的变化最近得到了分子研究证实，如马尾神经内分泌肿瘤在遗传学上不同于其他的副节瘤。
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往期回顾：
肾上腺及肾上腺外副节瘤病理诊断概要（一）
肾上腺及肾上腺外副节瘤病理诊断概要（二）
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