干货！2021版WHO中枢神经系统肿瘤分类新增病种和亚型——弥漫性半球胶质瘤，H3 G34突变型——中文翻译版

华夏病理 2022-11-25 1192 评论

[导读] 译者：wangxiaoxi

定义

弥漫性半球胶质瘤，H3 G34突变型，是一种累及大脑半球的浸润性胶质瘤，H3-3A基因错义突变，导致组蛋白H3蛋白发生以下替换之一：c.103G>A p.G35R(G34R)、c.103G>C p.G35R(G34R)或c.104G>T p.G35V(G34V)（CNS WHO4级）。

ICD-O编码

9385/3弥漫性半球胶质瘤，H3 G34突变型

ICD-11编码

2A00.0Y其他特异性脑胶质瘤

相关术语

不推荐：儿童胶质母细胞瘤，H3.3G34突变型。

亚型

无

部位

弥漫性半球胶质瘤，H3 G34突变型，发生于大脑半球。偶尔观察到向中线结构扩散和软脑膜播散{26482474；28966033}。

临床特征

患者根据受累的解剖结构出现临床症状，包括癫痫发作和运动或感觉缺陷。

影像

H3 G34突变的弥漫性半球胶质瘤的MRI特征与其他高级别非中线胶质瘤相似。MRI通常显示对比增强肿瘤伴皮质区占位效应，通常累及顶叶或颞叶，偶尔有多灶性表现，包括软脑膜播散。可以观察到坏死、囊性变、出血和钙化{30358620}。

流行病学

H3 G34突变的弥漫性半球胶质瘤通常影响青少年和年轻成人（中位年龄：15-19岁）。一些研究表明，这些肿瘤约占大脑半球儿童高级别胶质瘤的16%{31859390；28966033}，而其他研究（包括未发表的前瞻性研究）表明发病率较低{22286061}。男性占优势，男女比例为1.4:1{26482474;28966033}。

病因学

H3 G34突变的弥漫性半球胶质瘤没有已知的特异性遗传易感性。迄今为止尚未报告危险因素。

发病机制

H3-3A(H3F3A)基因的获得性错义突变，导致组蛋白变体H3.3尾部p.G35(G34)位点的替换，在该实体的发病机制中起关键的致癌作用。几项研究表明，用精氨酸(R)或缬氨酸(V)替换氨基酸甘氨酸(G)会导致空间位阻，并阻断SETD2{27474439;28256625;30181289}和KDM2A{25128496}与突变组蛋白H3.3尾部结合的能力。这些H3 p.K37(K36)甲基化调节酶的结合受损导致突变组蛋白H3.3尾部H3 p.K37me2(K36me2)和H3 p.K37me3(p.K36me3)水平降低。

对H3.3 p.G35V (G34)突变细胞的研究表明，H3 p.K37me3 (K36me3)的差异结合诱导转录重编程，再现发育中的前脑，并导致原癌基因MYCN{23539269}的显著上调。

肉眼外观

脑实质弥漫性浸润导致脑组织结构扩大和变形，出血和/或坏死区可见脑组织软化和变色。

组织病理学

H3 G34突变的弥漫性半球胶质瘤通常具有胶质母细胞瘤样模式，其特征为细胞密度高、浸润性星形细胞肿瘤，具有活跃的有丝分裂活性。此外，通常可见微血管增生和/或坏死，但诊断不需要这些特征的存在。部分病例可观察到多核细胞和多形性细胞。另一种模式类似于CNS胚胎性肿瘤的形态，肿瘤细胞小而一致，细胞核深染，细胞质少。此时，偶尔会出现Homer Wright菊形团，而微血管增生和坏死少见{26482474}。在极少数病例中也报告了神经节细胞分化{31109382}。

免疫表型

H3 G34突变的弥漫性半球胶质瘤的典型免疫组化模式包括MAP2阳性、FOXG1阳性、ATRX表达缺失和p53在大多数肿瘤细胞核内聚集。另一个显著特征是OLIG2阴性。GFAP表达多变，可以是阴性的，尤其是在更原始的胚胎样形态的病例中{23079654;26482474}。Ki-67增殖指数通常较高。针对H3.3 p.G35R(G34R)和p.G35V(G34V)突变蛋白的突变特异性抗体可用{33779999}。然而，H3 G34突变病例的假阴性免疫反应性已有描述。

分级

H3 G34突变的弥漫性半球胶质瘤对应于CNS WHO4级，无论是否存在坏死或微血管增生{26482474}。

细胞学

无临床相关性

诊断分子病理学

分子定义诊断标准是在组蛋白变体H3.3的p.G35(G34)处用精氨酸(R)（>94%的病例）或缬氨酸(V)(

基本和理想的诊断标准

见框2.09。

分期

除脑成像外，还应进行脊柱放射学检查。

预后和预测

H3 G34突变的弥漫性半球胶质瘤患者的预后较差，中位无进展生存期为9个月，中位总生存期为18-22个月{26482474；28966033}。患者主要经历局部复发，尽管也可能发生软脑膜播散。MGMT甲基化和缺乏癌基因扩增（如PDGFRA、EGFR、CDK4、MDM2、CDK6、CCND2、MYC、MYCN）可能与总生存期延长相关{26482474}。

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