宫颈胃型腺癌是与HPV感染无关、具有胃型分化的宫颈腺癌亚型。组织形态学方面，该肿瘤可从极高分化的腺癌（此前称之为微小偏离型腺癌）至极低分化的腺样、簇状、单细胞；极高分化时，腺体呈极度杂乱的爪样分布，且促纤维结缔组织增生轻微。

细胞学筛查在宫颈鳞癌的预防方面显著优于宫颈腺癌，但对于宫颈腺癌的早期诊断也有重要意义。不过，细胞学筛查对于宫颈胃型腺癌的早期诊断来说，难度较大。韩国病理医师Yeo等人曾在《J Pathol Transl Med》杂志发表文章，对数例具有组织学诊断结果的宫颈胃型腺癌细胞学特点进行了分析总结。为帮助大家更好的了解相关问题，我们将该文要点编译介绍如下。

研究内容

选择作者所在单位2016年7月至2021年6月的细胞学和/或病理标本数据，筛选出诊断为胃型宫颈腺癌和普通型宫颈腺癌的病例，进一步分析。共计检出组织学诊断胃型宫颈腺癌10例纳入研究，其确诊主要是基于形态学表现和HPV检测阴性。同时纳入12例同时期的普通型宫颈腺癌供分析比较，其诊断也是基于形态学表现和高危型HPV检测阳性、p16呈斑块状阳性着色。

图1. HPV相关的普通型感觉腺癌，形态学表现为不规则的腺体，细胞无黏液，细胞核呈假复层、深染表现；免疫组化p16呈团块状着色。

需要指出的是，HPV检测有9例胃型宫颈腺癌、10例普通型宫颈腺癌是某种商用试剂盒，其余3例是石蜡包埋组织进行的高危型HPV原位杂交检测，具体详见原文。此外，有2例胃型宫颈腺癌并无细胞学检测结果，因此最终纳入细胞学分析的是8例胃型宫颈腺癌、12例普通型宫颈腺癌。关于具体细胞学检测方法、评估指标的确定等，请参阅原文。

研究结果

1.临床特征

胃型宫颈腺癌和普通型宫颈腺癌患者的年龄分别为61.7±11.9岁、45.3±10.9岁（p=0.003）。就病变分期来说，胃型宫颈腺癌有9例（90%）为II期或更高，普通型宫颈腺癌则有9例（75%）为I期。9例有随访数据的胃型宫颈腺癌患者中，4例在17-38个月时候死亡；10例有随访数据的普通型宫颈腺癌患者中，1例在锥切术后11个月时死于胃癌，其余9例随访期间未见宫颈癌证据；其余更多治疗及随访相关数据，请参阅原文。

2.HPV检测结果

细胞学标本及手术标本中均进行了HPV检测。10例胃型宫颈腺癌中，均未测出高危型HPV；1例原位杂交检测者高危型HPV DNA结果也是阴性。12例普通型宫颈腺癌中，9例为HPV 18阳性，1例为HPV 16阳性；其余2例原位杂交检出了高危型HPV DNA。

3.组织学及免疫组化结果

组织学上，胃型宫颈腺癌由不规则的成角腺体组成、并侵犯宫颈间质。免疫组化p16检测，9例呈阴性或斑片状着色，1例呈团块状着色。所有普通型宫颈腺癌病例p16均为团块状着色。胃型宫颈腺癌中有6例（60%）可见p53的异常表达，分别为过表达5例，全不表达1例。所有普通型宫颈腺癌免疫组化p53均呈斑片状阳性。MUC6在8例胃型宫颈腺癌呈弥漫性或局灶阳性，另外2例为阴性；MUC6阴性的两例在阿辛兰染色或PAS染色中可见粉色至红色的中性黏液在胞质着色。

图2.HPV无关的胃型宫颈腺癌。组织学上，腺体形态不规则、成角，侵犯宫颈间质；免疫组化不表达p16（右上），p53呈细胞核阳性着色（左下），MUC6阳性（D）。

图3.HPV无关的胃型宫颈腺癌，非典型腺体的胞质显著空泡状，细胞分界清晰；阿辛兰/PAS染色中，胞质可见呈淡粉色至红色的中性黏液，与正常宫颈中酸性黏液的深紫色（右图中插图）形成鲜明对比。

4.细胞学特征

8例胃型宫颈腺癌的术前细胞学诊断分别为：非典型腺上皮、倾向肿瘤3例，原位腺癌1例，腺癌4例。在此基础上，作者对细胞学标本中的黏液背景、结构特征、细胞核特点、细胞质特点进行了详细分析。

6例胃型宫颈腺癌、10例普通型宫颈腺癌中，背景可见细胞外黏液；广泛细胞外黏液的情况在胃型宫颈腺癌（4/8）要比普通型宫颈腺癌（1/12）中更常见，但该差异并无统计学意义（p=0.058）。胃型宫颈腺癌中，有8例可见呈单层蜂巢状排列的非典型颈管细胞，其中7例（87.5%）较为广泛；相比较而言，普通型宫颈腺癌中有6例（50%）可见这一特点，其中仅1例（8.3%）较为广泛，差异具有统计学意义（p=0.002）。8例胃型宫颈腺癌、12例普通型宫颈腺癌中可见深染的细胞核呈三维簇状结构，这一特点在普通型宫颈腺癌要比胃型宫颈腺癌更为广泛（11/12 VS. 3/8，p=0.010）。5例胃型宫颈腺癌、9例普通型宫颈腺癌中可见羽毛状簇状表现，但仅在4例普通型宫颈腺癌呈广泛表现（p=0.189）。

图4.HPV无关的胃型宫颈腺癌，细胞学表现为非典型宫颈细胞在黏液背景中呈单层片状、蜂窝状（左为普通涂片，右为液基制片）。

图5.普通型宫颈腺癌，可见细胞核深染，呈三维簇状、羽毛状，偶见核内假包涵体（左为普通涂片，右为液基制片）。

5.细胞核特征

所有胃型宫颈腺癌中可见瘤细胞的细胞核呈空泡状，且为广泛表现；普通型宫颈腺癌中有11例可见细胞核呈空泡状，但只有6例为广泛表现。所有普通型宫颈腺癌中均可见细胞核深染，且3例较为广泛。胃型宫颈腺癌中有6例可见细胞核深染，但无一呈广泛表现。所有胃型宫颈腺癌中均可见核沟，2例较为广泛；普通型宫颈腺癌中9例可见核沟，1例较为广泛。胃型宫颈腺癌中均可见显著核仁，5例较为广泛；普通型宫颈腺癌中9例可见显著核仁，3例较为广泛。有核内包涵体的病例，胃型宫颈腺癌和普通型宫颈腺癌中各一例。总之，就细胞核特征来说，空泡状细胞核在胃型宫颈腺癌要更为广泛，但并无统计学差异；细胞核深染在普通型宫颈腺癌更为广泛，但也无统计学差异。

6.细胞质特征

8例胃型宫颈腺癌中均有广泛的染色质空泡状、颗粒状表现；10例普通型宫颈腺癌中可见胞质空泡状，但只有2例较为广泛。5例胃型宫颈腺癌中可见胞质内金黄色至棕色黏液，但仅1例较为广泛；这一特点可见于2例普通型宫颈腺癌，且均不广泛。8例胃型宫颈腺癌中均可见胞质内中性粒细胞，6例较为显著；这一特点在普通型宫颈腺癌可见于11例，6例较为广泛。总之，对于胞质特征来说，胞质空泡状、颗粒状在胃型宫颈腺癌更为广泛。

图6.HPV无关胃型宫颈腺癌。细胞核空泡状，可见核沟；胞质丰富、空泡状，伴金黄色至棕色黏液，与正常宫颈黏液的粉色形成对比。

图7.HPV无关胃型宫颈腺癌。胞质丰富、泡沫状，细胞分界清晰，可见金黄色至棕色黏液，胞质内可见中性粒细胞。

5例既有液基制片、又有普通涂片的标本进一步分析：胃型宫颈腺癌细胞学表现，在液基制片中要比普通涂片中背景更干净、背景中黏液更少，细胞簇或细胞片更小。普通涂片中，胃型宫颈腺癌可见两种色泽的黏液，即金黄至棕色的胃型黏液和粉染的正常宫颈黏液。

小结

根据本文研究，细胞学标本中可以鉴别出胃型宫颈腺癌和普通型宫颈腺癌：前者多见非典型宫颈腺上皮呈单层片状、蜂窝状，胞质丰富、空泡状，部分胞质内可见金黄色至棕色黏液；后者则多为三维簇状、羽毛状，细胞核深染。

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参考文献

[1]Yeo MK, Bae GE, Kim DH, Seong IO, Suh KS. Cytopathologic features of human papillomavirus-independent, gastric-type endocervical adenocarcinoma. J Pathol Transl Med. 2022;56(5):260-269.

doi:10.4132/jptm.2022.07.05