鼻腔鼻窦乳头状瘤包括了一组良性上皮性肿瘤，其中的内翻性乳头状瘤由于有转化为癌的风险，因此必须与其他形态类似病变鉴别。尽管已有研究表明内翻性乳头状瘤分子特征具有某些独特之处，但文献中尚无可以区分乳头状瘤上皮与表面黏膜反应性改变的免疫组化指标。

美国范德堡大学医疗中心病理专家Sterling等通过阅读文献，偶然发现乳头状瘤上皮中有巨噬细胞呈“环状着色”的表现，因此他们对三种不同类型的鼻腔鼻窦乳头状瘤、鉴别诊断相关的多种非肿瘤性病变中免疫组化CD163在上皮内巨噬细胞的表达模式进行了研究。目前相关文献已发表在《Am J Surg Pathol》。为帮助大家更好的了解相关问题并指导临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。

研究内容及结果

选择作者所在单位2002至2021年间的病例进行检索，对纳入研究的病例代表性切片进行复阅及免疫组化CD163检测，评估其中表面上皮的情况。“环状着色”是指厚厚的环形着色、且内侧呈透明或细腻、斑片状、粗糙颗粒状着色，内侧着色强度比环状区域要弱。排除呼吸道上皮中细胞内黏液周围的着色，这种情况下并没有细胞核；排除非特异性细胞质着色，这时候的细胞膜着色并无显著环状特点。排除黏膜下着色的细胞。对符合上述条件的CD163阳性细胞在热点区进行计数并做统计学分析。

符合研究的病例合计内翻性乳头状瘤49例，外生性乳头状瘤10例，嗜酸性乳头状瘤12例，伴鳞状化生的慢性鼻窦炎21例，炎性息肉27例，寻常疣5例，呼吸道上皮腺瘤样错构瘤（respiratory epithelial adenomatoid hamartoma，REAH）5例，DEK-AFF2融合的鼻腔鼻窦癌6例。部分病例最初活检标本数量较少，后续切除标本得以确诊。

图1.纳入研究的多种病种形态学表现。（A）内翻性乳头状瘤，表面上皮增厚，与下方呈推挤性、“内翻”的巢状结构相延续；上皮为不成熟鳞状上皮，细胞巢周边并无间质反应；（B）一例慢性鼻窦炎中的反应性鳞状上皮化生，上皮呈复层，稍增厚，纤毛缺失；（C）炎性息肉，表面有增厚的不成熟鳞状上皮化生；（D）外生性乳头状瘤，可见纤细乳头状突起，衬覆薄层鳞状上皮，局灶有角化过度及显著纤维血管轴心。

图2.纳入研究的多种病种形态学表现。（A）呼吸道上皮腺瘤样错构瘤，病变为息肉状，为衬覆呼吸道上皮的腺腔结构组成，伴广泛透明样变的基底膜样物；（B）寻常疣，表面呈乳头状突起，上皮为增厚的成熟鳞状上皮，颗粒层明显，伴角化过度；（C）DEK-AFF2融合的鼻腔鼻窦癌，呈外生性突起，被覆增厚的不成熟鳞状上皮，细胞形态温和，细胞核圆形，核分裂低，伴大量中性粒细胞，无黏液细胞；（D）嗜酸性鼻腔鼻窦乳头状瘤，可见乳头状突起，衬覆细胞胞质丰富，颗粒状、嗜酸性，细胞核圆形，染色质空泡状，有显著的黏液微囊及中性粒细胞微脓肿。

该组病例中，鼻腔鼻窦乳头状瘤患者大部分为男性（66%），平均年龄60岁。鼻腔鼻窦乳头状瘤中存在本研究中定义的环状结构的病例数为66例（n=71，93%），具体数量0-160个/10HPF，平均35个/10HPF，中位数19个/10HPF。

非肿瘤性病变也主要为男性（57%），平均年龄58岁；存在本研究中定义的环状结构的病例数为20例（n=58，34%），具体数量0-27个/10HPF不等，平均2个/10HPF，中位数0个。

图3.纳入研究的不同病种CD163免疫组化及环状表现实例：（A）内翻性乳头状瘤，上皮中有大量环状结构；（B）伴鳞状上皮化生的炎性息肉，上皮内罕见CD163阳性细胞，但并无环状表现；（C）伴鳞状化生的安心鼻窦炎，上皮内也罕见CD163阳性细胞，仅有个别环状表现、且并无细胞核，实际是黏液小球周围的着色；（D）外生性乳头状瘤，上皮中有多个呈环状着色的阳性细胞。

图4.纳入研究的不同病种CD163免疫组化及环状表现实例：（A）呼吸道上皮腺瘤样错构瘤，全部上皮内均无着色的巨噬细胞；（B）寻常疣，上皮内有少量巨噬细胞着色，无环状表现；（C）DEK-AFF2融合鼻腔鼻窦癌，间质及上皮内有大量巨噬细胞，且有显著的上皮内环状着色；（D）嗜酸性乳头状瘤，上皮内可见大量巨噬细胞，并有多个环状表现。

统计学分析表明，按照每十个高倍视野2个、5个、10个、20个环状结构的阈值进行比较，乳头状瘤和非肿瘤性病变之间的差异具有显著性（所有阈值的比较P值均<0.0001）；其中差异最显著的是10个/10HPF。

对活检或标本数量有限的内翻性乳头状瘤及炎性息肉进行分析，8例内翻性乳头状瘤中均可见环状着色，数量2-88个/10HPF不等，平均38个/10HPF，中位数35个/10HPF。5例炎性息肉中，2例有环状着色，具体数量0-4个/10HPF不等，平均1个/10HPF，中位数为0。对于活检或小标本组来说，10个/10HPF的阈值统计学分析结果最佳。

对于DEK-AFF2融合鼻腔鼻窦癌来说，男性为主（67%），平均年龄74岁。所有病例均可见环状着色（6/6），具体数量4-71个/10HPF不等，平均29个/10HPF，中位数25.5个/10HPF。统计学分析表明， 免疫组化CD163的环状着色无法区分DEK-AFF2融合的癌与鼻腔鼻窦乳头状瘤。

作者对鼻腔鼻窦乳头状瘤的亚型进行了进一步分析。按照阈值10个/10HPF，可以区分出内翻性乳头状瘤与外生性乳头状瘤（P=0.05），而该阈值用于内翻性乳头状瘤和嗜酸性乳头状瘤、外生性乳头状瘤和嗜酸性乳头状瘤区分时，差异无显著性。

小结

鼻腔鼻窦乳头状瘤中，绝大部分在上皮会有广泛的CD163“环状着色”表现。鼻腔鼻窦乳头状瘤相比组织学类似的非肿瘤性病变来说，其中的环状着色数量更多、阳性程度更强。因此，免疫组化CD163中呈环状着色、尤其是多于10个/10HPF时，可能有助于这类病变的明确诊断，尤其小活检标本中。

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参考文献

[1]Sterling BC, Mehrad M, Ely KA, Lewis JS Jr. CD163 Immunohistochemical "Circle Sign" Staining Pattern Differentiates Sinonasal Papillomas From Morphologically Similar Non-neoplastic Lesions. Am J Surg Pathol. 2022;10.1097/PAS.0000000000001953.

doi:10.1097/PAS.0000000000001953