[导读] 编译整理：强子
尽管分子特征、靶向治疗等新进展已广泛进入肺癌的诊断和治疗，但形态学诊断仍是肺癌诊断的基础，如肺癌靶向治疗绝大多数仍只是适用于腺癌。所谓肺腺癌、鳞癌的区分，是指肿瘤的分化特点不同，比如形态学上的鳞状表现、腺样特征，以及免疫组化方面分别对应的p40、TTF1表达。
不过，我们常说“肿瘤不会总是按照书上说的长”，因此了解一些病理诊断中的少见情况，对于避免误诊误判有重要帮助。美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心病理专家Savari等人曾在《Histopathology》杂志报道了14例既表达TTF1、又表达p40的非小细胞肺癌病例临床病理特征和遗传学特征。为帮助大家更好的了解相关问题，我们将该文要点编译介绍如下。
研究内容
相关病例来自作者原单位日常工作所见及会诊病例、其他单位收集病例，具体是指：TTF1和p40弥漫表达的肺癌；其中的弥漫表达则是至着色肿瘤细胞比例为50%-100%。详尽分析相关病例的临床相关信息，并对组织学和免疫组化特点进行总结；如相关标本不足，则进行二代测序。
研究结果
纳入研究共计14例，男女各7例；患者年龄65-94岁不等，平均78岁。除1例外，其余患者均吸烟。肿瘤部位以外周为主（80%），大小0.6cm-6.4cm不等，平均2.9cm。10例有分期信息，其中5例为III期或IV期。9例为细针穿刺标本，4例为肿瘤原发灶切除，1例为脑转移灶切除。其余更多临床相关信息，请参阅原文。
形态学上，所有肿瘤均为低分化非小细胞肺癌。6例（43%）具有基底样特征，其余病例的细胞胞质嗜酸性、类似非角化型鳞状细胞癌。2例（14%）可见局灶角化（微小灶，在肿瘤中占比<1%）。半数病例有局灶至广泛的坏死表现。所有病例均未见明确的腺癌结构特点（腺泡、乳头、微乳头）。
免疫组化检测，p40及TTF1阳性肿瘤细胞的比例分别为86%、82%。大部分病例为强阳性着色。除1例外，其余病例均表达CK5/6，且大部分为弥漫、强阳性。13例进行了Napsin A免疫组化的病例中，5例（39%）局灶着色，着色比例1%-40%不等，平均15.2%。12例进行了黏液卡红染色的病例中，3例（25%）有局灶胞质着色，其中有2例Napsin A同时阳性。Napsin A或黏液卡红阳性的病例共计6例（n=13，46%），有1例Napsin A和黏液卡红均阳性的病例有局灶角化。
所有病例中的TTF1和p40着色均为连续切片中的相同细胞类型。此外，CK5/6及Napsin A的着色也是TTF1-p40双阳性的肿瘤细胞区。部分病例还进行了神经内分泌标记检测，Syn（n=8）、CgA（n=8）、INSM1（n=3）均为阴性。相反，6例进行了CD56检测的病例有4例（67%）阳性（局灶至弥漫）。为确定TTF1和p40双表达并非随意的多表型表达，作者还对部分病例进行了其他转录因子的检测，如PAX8（n=6）、CDX2（n=7），结果均为阴性。
有8例进行了二代测序，总体结果表明该组病例的FGFR1扩增几率、MYC和AKT1扩增几率几率要显著高于经典型腺癌或鳞癌，TP53和CDKN2A突变几率要显著高于经典型腺癌，KRAS突变和NKX2-1扩增几率显著高于经典型鳞癌。经典型腺癌或鳞癌中，FGFR1扩增并有KRAS突变的情况、或FGGR1扩增并有NKX2-1扩增的情况极为罕见。
8例患者有随访信息，随访时间1.3个月至55个月不等，其中5例有转移证据（3例远处转移，2例累及胸部或锁骨上淋巴结、或胸膜）。远处转移涉及的部位有脑、肝、肾上腺、骨及其他部位。有随访信息的8个病例中，3例死于该病，1例死亡原因未明。至最后一次随访，其余病例中3例带病生存，1例原发肿瘤切除后未见病变证据。
图例赏析
图1.伴基底样特征的TTF1、p40弥漫共表达肺癌：（A）低倍镜下，肿瘤呈片状及大巢状；（B）高倍镜下，肿瘤细胞为低分化，并无鳞状或腺样特征，排列呈实性巢状；免疫组化p40（C）及TTF1（D）呈细胞核的弥漫、强阳性着色。
图2.无基底样特征的TTF1、p40弥漫共表达肺癌：（A、B）组织学表现为低分化、胞质嗜酸性的癌，呈片状、巢状、单细胞排列；免疫组化p40（C）及TTF1（D）均为弥漫阳性。
图3.该例低倍镜下呈基底样表现（A），免疫组化p40（B）及TTF1（C）均为弥漫阳性；不过，该例高倍镜下极局灶有角化表现（D），且弥漫表达CK5/6（E），局灶表达Napsin A（F）、黏液卡红局灶细胞内有着色（G）。
图4.二代测序数据及与经典型肺鳞癌（LUSC）、经典型肺腺癌（LUAD）的比较。
小结
弥漫共表达TTF1和p40的肺癌极为罕见，按照本文原作者所述，文献中仅有5例报道。通过本文报道，作者认为TTF1和p40弥漫共表达的肺癌是低分化非小细胞肺癌、常伴基底样特征，但部分病例局灶可有鳞化特征。分子检测方面，该组病例FGFR1扩增的几率较高，希望可能由此进行相关靶向治疗的探索。同时，部分病例具有腺癌相关分子遗传学改变，因此从靶向治疗的意义来说，还是需要对该组肿瘤进行相应分子检测。
——全文完——
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参考文献
[1]Savari O, Aldana CF, Chang JC, et al. Non-small cell lung carcinomas with diffuse co-expression of TTF1 and p40: Clinicopathologic and genomic features of 14 rare biphenotypic tumors. Histopathology. 2022;10.1111/his.14801.
doi:10.1111/his.14801
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