干货！2021版WHO中枢神经系统肿瘤分类新增病种和亚型--婴儿型半球胶质瘤--中文翻译版

华夏病理 2022-11-01 627 评论

[导读] 作者：wangxiaoxi

定义

婴儿型半球胶质瘤是一种发生于儿童早期大脑半球的高级别富于细胞性星形细胞瘤，通常伴有受体酪氨酸激酶(RTK)融合，包括NTRK家族或ROS1、ALK或MET融合。

ICD-O编码

9385/3 婴儿型半球胶质瘤

ICD-11编码

2A00.0Y 其他特异性脑胶质瘤

相关术语

无

亚型

婴儿型半球胶质瘤，NTRK改变；婴儿型半球胶质瘤，ROS1改变；婴儿型半球胶质瘤，ALK改变；婴儿型半球胶质瘤，MET改变

部位

这些胶质瘤出现在幕上室，通常为大肿块{27530886；27121553；25795305；31556208；30709888；32238360；31554817}。通常存在浅表受累，包括软脑膜{32238360}。

临床特征

症状通常为急性。在婴儿期，婴儿型半球胶质瘤患儿可表现为从激惹到嗜睡的非特异性体征和症状。头围可能很大。有些肿瘤可以在产前诊断。

流行病学

所有报告病例均发生在儿童早期，多发生在出生后第一年。在一个队列中，就诊时的中位年龄为2.8个月（范围：0-12个月）{31554817}。

病因学

未知

发病机制

结构基因组变异通常由局灶性基因内DNA拷贝数变化驱动，导致获得融合基因，涉及多个5′端伴侣和3′端的受体酪氨酸激酶NTRK1、NTRK2、NTRK3、ALK、ROS1或MET。这些可能是染色体间或染色体内的，可能由小的间质缺失或扩增引起。它们引起活性激酶结构域的异常表达，通过经典PI3K和/或MAPK通路的信号转导驱动肿瘤发生。通常没有其他基因改变，使得肿瘤对相关RTK的靶向抑制特别敏感{31554817;32238360}。

肉眼外观

肉眼病理描述很少，但这些肿瘤较大，有些有囊性成分和实性部分。可能发生坏死或出血{27530886；27121553；25795305；31556208；30709888；32238360；31554817}。

组织病理学

组织学描述来自两项大型研究{31554817; 32238360}和一些病例报告{27530886; 27121553; 25795305; 31556208; 30709888}。最初的诊断通常是胶质母细胞瘤或其他高级别胶质瘤(84%){31554817；32238360；27530886；27121553；30220707}，但也包含间变性神经节胶质瘤、促纤维增生性婴儿神经节胶质瘤/星形细胞瘤、室管膜瘤和CNS原始神经外胚层肿瘤{32238360；25795305}。

肿瘤通常是富于细胞的，与邻近的脑实质分界清楚，并且累及软脑膜{32238360}。星形细胞的，常为梭形的，具有轻至中度多形性的细胞呈束状或均匀片状排列。常有栅栏状坏死、有丝分裂活性和微血管增生。更罕见的可见肥胖细胞形态。一些肿瘤（包括一些ALK融合肿瘤）可能更具异质性，伴室管膜分化{32238360；25795305}，或有低级别和高级别恶性成分的双相外观，或偶见神经节细胞{32238360；31554817；31556208；30709888}。该肿瘤类型目前未分级。

免疫表型

胶质细胞成分显示GFAP的免疫反应性，但通常不表达神经元标记物{25795305；31556208；30220707}。ALK免疫染色至少可见于一些存在ALK融合的肿瘤中{31554817; 25795305}。NTRK免疫染色没有帮助，因为正常大脑中NTRK表达水平高。

鉴别诊断

鉴别诊断包括婴儿的其他高级别胶质瘤、促纤维增生性婴儿神经节胶质瘤/星形细胞瘤、神经节胶质瘤和室管膜瘤。

细胞学

在基因定义的病例中，术中细胞学检查的描述并不充分，但它很可能模拟石蜡组织学上观察到的特征。

诊断分子病理学

RTK融合可作为治疗靶向，存在于60-80%的病例中。因此，在可能的情况下，应考虑对婴儿进行此类融合的常规检测{31554817;32238360}，以确定诊断并提供治疗选择。

不考虑正式的肿瘤分级和RTK融合类型，这些肿瘤通过甲基化阵列分析形成了一个独特的亚组{32238360}。这也可用于确定诊断，但可能不足以进行靶向治疗。

基本和理想的诊断标准

见框2.11。

分期

偶有病例显示软脑膜播散{25795305}，因此脑脊髓成像是谨慎的。但是，没有正式的分期系统。

预后和预测

缺乏该新实体的前瞻性结局数据。从历史上看，已认识到婴儿型高级别胶质瘤的结局优于大龄儿童{11554387}。在这种情况下，值得注意的是，大多数婴儿型半球胶质瘤描述报告的生存率高于典型高级别胶质瘤{27530886；27121553；25795305；31556208；30709888；32238360；31554817}。每个分子亚型内临床注释病例的总数仍然相对较少，但个体驱动事件可能与不同的临床结局相关。在一项研究中，ALK重排肿瘤患者的5年总生存率似乎优于携带ROS1突变的患者（分别为53.8%和25%），NTRK融合阳性肿瘤患者的预后中等（5年总生存率：42.9%）{31554817}。伴低级别组织学的ALK重排肿瘤患者的生存率优于伴ALK改变的高级别胶质瘤患者。然而，需要更大队列的前瞻性研究来证实这些初步观察结果。最后，RTK激活性融合的存在为小分子抑制剂的治疗提供了机会。已经报道了对特异性抑制剂的反应{32238360；28183697；30220707}，可能改变婴儿型半球胶质瘤的预后。需要进一步的研究来评价这些抑制剂的疗效和每种亚型的总生存率。

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