[导读] 编译整理：自在随云
上皮样滋养细胞肿瘤（epithelioid trophoblastic tumor，ETT）是一种向绒毛膜型中间滋养细胞分化的罕见肿瘤。一般发生于子宫，即大部分情况下的妊娠着床部位；其次为宫颈。该肿瘤最初是1998年由Shih和Kurman报道的，在2003年被纳入世界卫生组织分类。
发生于子宫外的ETT极为罕见，因此诊断较为困难，且容易出错。加之虽然大部分病例发生于足月妊娠后，但也有个别病例发生于流产或水泡状胎块的情况下，更是加大了诊断难度。
美国贝勒医学院（Baylor College of Medicine）病理专家Julia等人曾在《Int J Surg Pathol》杂志报道了一例发生于子宫外、且有诸多独特之处的ETT病例。为帮助大家更好的了解相关知识点，我们将该文要点编译介绍如下。
病例展示
患者41岁女性，末次妊娠后十年来出现强度逐渐增加的腹痛。最近有意义的相关病史是10年前：第三次足月妊娠后，立即做了输卵管结扎。体检右侧盆腔压痛。影像学在右附件查见3.5cm、质地轻度不均的实性肿物，周围血供增强；加之血清β-HCG升高，因此考虑为异位妊娠。双侧输卵管切除并子宫内膜刮除，未见明显病理表现。由于血清β-HCG持续升高，再次复查影像学，在右侧阔韧带查见一处考虑为纤维瘤的病变；因此行子宫切除并阔韧带肿物切除。
大体检查，阔韧带内可见4.7cm黄褐色、坏死性中午，与子宫浆膜面相连；子宫大体未见显著异常，肿物与子宫内膜之间未见延续。组织学检查，肿物境界清楚，边缘呈推挤性，并伴显著地图样坏死。瘤细胞为上皮样，胞质嗜酸性，细胞核形态单一，常见坏死及核分裂；瘤细胞周围有血管腔隙。免疫组化检测，瘤细胞弥漫阳性表达β-HCG、GATA3、PLAP，灶性表达inhibin，p63及p40局灶弱阳性。
图1.子宫及阔韧带肿物切除标本大体所见，肿物黄褐色，质脆，与子宫浆膜面相连。
图2. 肿物组织学所见，瘤细胞排列呈实性片状，伴地图样坏死；瘤细胞形态为上皮样、巢状，胞质嗜酸性，细胞核形态单一、空泡状，核仁显著，周围有血管分布。
图3. 免疫组化检测，肿瘤弥漫阳性表达β-HCG（左）、GATA3（中），局灶弱阳性表达p63（右）。
鉴于病变部位不常见，因此行DNA指纹图谱分析（DNA fingerprinting analysis）以证实是否为ETT。检测中发现肿瘤组织与同一标本中正常组织的DNA指纹图谱分析结果不同，表明二者的遗传学构成并不相同。此外，肿瘤组织的两个拷贝均为非母体的等位基因，表明最可能是单个精子的内部复制，即提示病变来自未曾诊断出来的水泡状胎块。
术后血清β-HCG水平迅速降至正常。术后正常随访并连续检测β-HCG，以期尽早检出可能的复发。
小结
ETT是一种罕见肿瘤，一般发生于育龄期女性，个别病例发生于绝经后。尽管大部分病例发生于子宫体及子宫颈，但也有个别子宫外ETT的病例报道，其中最常见为肺部。
ETT的临床症状取决于病变部位，因此最常见为子宫出血。发生于其他部位时也会有相应症状，如肠梗阻、气短等。不过由于该肿瘤生长缓慢，因此可能很长时间并无症状。67%的病例具有足月妊娠病史，但也可发生于自发流产后，罕见情况下发生于水泡状胎块妊娠后。妊娠至肿瘤发生的时间间隔从数月至数年不等。ETT患者血清β-HCG一般升高，多为轻至中度，一般不会超过2500mIU/mL。
大体上，ETT表现为灰白色膨胀性肿物，切面可为实性，或伴出血及坏死的囊性表现。组织学上，肿瘤境界清楚，呈膨胀性生长；一般会有广泛地图样坏死。瘤细胞排列呈片状、巢状、条索状，肿瘤细胞形态单一，细胞核中等程度非典型，胞质丰富、嗜酸性，符合中间型滋养细胞，周边一般有血管。细胞核形态均一、圆形，染色质空泡状。该肿瘤的特征性表现是有显著透明样嗜酸性物质，可类似角化物。核分裂计数高度不一，甚至可能并无核分裂。肿瘤周围可能会有慢性炎症细胞浸润。
鉴于该肿瘤比较罕见，且形态学与其他恶性肿瘤有重叠，因此必须结合免疫组化证实诊断并鉴别：ETT一般弥漫阳性表达HSD3B1、HLA-G、Cyclin E、GATA3；80%以上的病例表达inhibin。β-HCG、PLAP、hPL、Mel-CAM的阳性结果不一。需要注意的是，ETT一般表达AE1/AE3、CK7、p63，不表达CK20；Ki-67阳性率一般大于10%。
鉴于ETT常累及子宫下段，加之形态呈上皮样、存在类似角化物的嗜酸性透明样物质、免疫组化表达p63及部分CK，因此最常见需鉴别鳞状细胞癌。加做滋养细胞肿瘤相关标记物，一般即可做出鉴别。对于免疫组化结果不明确的病理，DNA指纹图谱分析有助于证实诊断；HPV原位杂交也有助于明确鳞状细胞癌的诊断。
该肿瘤还需注意鉴别其他的滋养细胞病变，如胎盘部位滋养细胞肿瘤、胎盘部位结节、绒毛膜癌。具体细节请移步原文，或可参阅妇科病理相关专著。关于该肿瘤分子检测、肿瘤发生机制及治疗等相关问题，本编译文章也不再赘述。
——全文完——
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参考文献
[1]Gallardo J, Hummel K, Siatecka H, et al. Epithelioid Trophoblastic Tumor Presenting as an Adnexal Mass: Report of a Diagnostically Challenging Case. Int J Surg Pathol. 2022;10668969221117983.
doi:10.1177/10668969221117983
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