3.1 单胚层畸胎瘤和皮样囊肿发生的体细胞型肿瘤

01.  卵巢甲状腺肿

定义

卵巢甲状腺肿是一种成熟性畸胎瘤，其中甲状腺组织是主要成分或唯一成分。

ICD-O编码

9090/0 卵巢甲状腺肿NOS

9090/3 卵巢甲状腺肿，恶性

ICD-11编码

2F76 & XH22M4 女性生殖器官的不确定行为的肿瘤&卵巢甲状腺肿NOS

相关命名

无

亚型

无

部位

卵巢

流行病学

一个病理学病例系列中，是单胚层畸胎瘤的最常见类型（约3%）。

病因学

未知

发病机制

卵巢甲状腺肿起源的乳头状癌（包括滤泡亚型）和滤泡性癌分别检测到BRAF和KRAS突变、RET/PTC和PAX8-PPARG重排。

临床特征

卵巢甲状腺肿通常是偶然发现（60-70岁发病高峰），但患者可能表现为盆腔肿块相关的症状和体征。约1/3患者有腹水（伴或不伴胸水），<10%患者甲亢。

图1.9118 卵巢甲状腺肿。A 多囊性卵巢肿瘤，含有胶质/胶样物质。B 大小不一的甲状腺滤泡，充满胶质和深染的乳头，为异位性甲状腺组织的特征。

大体检查

卵巢甲状腺肿通常单侧，<10cm，实性（有时结节状），切面牛肉样红色至褐色，就像正常甲状腺或甲状腺肿。可有囊肿或（罕见）完全囊性。也可能见到皮样囊肿。

组织病理学

卵巢甲状腺肿就像正常甲状腺组织，有大小不一的滤泡（最常见大滤泡），衬立方形至扁平细胞，滤泡充满胶质。其他模式包括实性、小梁、假乳头、假小管和囊性为主。囊性为主模式类似浆液性囊腺瘤，仅在囊壁有少量滤泡。增生性改变（增生性甲状腺肿）和腺瘤样改变也可能见到。胞质通常稀少，淡染，但也可能出现丰富透明的或嗜酸性胞质。核通常温和，圆形，小（罕见透明核），核分裂象罕见。间质通常稀少，胶原化，但也可能间质明显，水肿。周边可有间质黄素化。偶尔发生乳头状癌、滤泡性癌（包括分化极好者）和间变性癌。卵巢甲状腺肿可并发成熟性囊性畸胎瘤、类癌（通常是小梁状）、Brenner瘤或粘液性囊腺瘤。肿瘤细胞表达甲状腺球蛋白、TTF1和PAX8。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

必要：仅有良性甲状腺组织或占比超过皮样囊肿的50%。

分期

无临床相关性。

预后和预测

大多数肿瘤呈临床良性，但不能总是根据组织学预测行为。并发继发性恶性肿瘤时，卵巢甲状腺肿也可能病程迁延。其他不利预后因素包括粘连、表面缺损和腹水>1L。没有单个组织学特征与预后相关。组织学良性的卵巢甲状腺肿患者出现高分化甲状腺组织的腹膜种植，称为甲状腺肿病(strumosis)，现在认为来自卵巢甲状腺肿的分化非常好的滤泡性癌发生的转移。

02. 卵巢类癌

定义

卵巢类癌是一种高分化神经内分泌肿瘤（NET），类似于胃肠道类癌。

ICD-O编码

9091/1 甲状腺肿类癌

ICD-11编码

2F76 & XH2XW3 女性生殖器官的不确定行为的肿瘤&甲状腺肿类癌

相关命名

可接受：甲状腺肿类癌

不推荐：1级神经内分泌肿瘤；高分化神经内分泌肿瘤

亚型

无

部位

卵巢

流行病学

类癌少见（不到原发性卵巢肿瘤的1%）。最常见类型是岛状类癌（约50%），甲状腺肿类癌次之（约40%）。小梁状类癌和粘液性类癌罕见。

病因学

未知

发病机制

这些肿瘤视为单胚层畸胎瘤，起源于成熟性囊性畸胎瘤或罕见的其他肿瘤内肠型上皮中的神经内分泌细胞。

临床特征

诊断年龄不一，大多数患者为绝经后（平均年龄53岁）。肿瘤可能是偶然发现，或可能导致盆腔肿块或腹水相关的症状和体征。类癌综合征（包括心脏表现）见于30%的岛状类癌病例（相比之下，转移性类癌常有类癌综合征）；PYY分泌导致慢性便秘罕见于甲状腺肿类癌和小梁状类癌（相比之下，转移性类癌常有类癌综合征）。据报道，罕见并发多发性内分泌肿瘤1型。

大体检查

类癌是单侧性，小（平均大小3.4cm），但如果伴有类癌综合征也可能较大（>7cm）。通常实性，但偶尔囊性或形成皮样囊肿内的结节。切面呈均质的黄色至褐色，如果是粘液性类癌则可能有光泽。

组织病理学

岛叶类癌呈实性巢状，常被周围腺泡打断。如果腺泡扩张，则呈腺样或管状。在小梁类癌中，细胞形成平行的缎带、条索或小梁。细胞均匀，圆形至卵圆形，胞质粉红，核居中，椒盐样染色质。细胞底部可见红棕色嗜银颗粒。甲状腺肿类癌由岛状或小梁状类癌组成，与甲状腺滤泡密切混合或并列。约40%的病例可见局灶性胃肠型粘液腺。

高分化粘液性类癌由漂浮在粘液池中的小腺体/腺泡组成，后者被覆杯状细胞（核受挤压）和柱状细胞，有些细胞显示神经内分泌颗粒。非典型粘液性类癌呈现腺体拥挤、融合生长和筛孔形成。可能见到很少的岛状类癌、甲状腺肿类癌或小梁状类癌成分。起源于粘液性类癌的癌呈现实性生长，单个细胞或印戒细胞，重度细胞异型性，核分裂象活跃，粘液缺失。

同侧或对侧卵巢中的畸胎瘤成分和纤维瘤性间质，有时很明显，可能出现于所有类型的类癌。类癌对神经内分泌标记物和CDX2呈不同程度的阳性，通常为CK7+/CK20（对区分转移性类癌没有帮助），但粘液性类癌例外，通常为CK20+。

图1.119。岛状类癌。紧密并列的细胞巢，被多个腺泡打断，部分腺泡含有嗜酸性分泌物。腺泡衬覆细胞含有圆核和椒盐样染色质。注意细胞底部含有神经内分泌颗粒。

图1.120。小梁状类癌。相互吻合的小梁，细胞均匀，垂直于小梁的主轴，被极少量间质分隔。

图1.121 甲状腺肿类癌。小梁状类癌，与充满胶质的囊性甲状腺滤泡相并列。

图1.122 粘液性类癌。注意衬覆柱状细胞的腺体，核位于底部，受挤压。腺体漂浮在粘液中。有丰富的混合的纤维瘤性间质。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

必要：岛状结构（如果是岛状类癌），小梁状或条索状结构（如果是小梁状类癌），甲状腺滤泡与类癌密切混杂或并列（如果是甲状腺肿类癌）,或伴有柱状细胞的腺泡或腺体漂浮于粘液中（如果是粘液性类癌）；核呈椒盐样染色质模式，伴或不伴胞质颗粒。

理想：神经内分泌标记物阳性。

分期

无临床相关性。

预后和预测

总体上，预后非常好，有罕见例外（如果肿瘤是岛状类癌或分化差的粘液性类癌）。

03. 神经外胚层型肿瘤

定义

神经外胚层型肿瘤是中枢神经外胚层衍生的恶性肿瘤。

ICD-O编码

9084/3 畸胎瘤伴恶性转化

ICD-11编码

2F76 & XH7K24 女性生殖器官的不确定行为的肿瘤&神经外胚层型肿瘤NOS

相关命名

无

亚型

无

部位

卵巢

流行病学

罕见肿瘤。

病因学

未知

发病机制

常与胶质瘤并发，提示生殖细胞起源。

临床特征

中位年龄22岁（范围6-70岁），通常比子宫所见者更年轻。患者通常表现为盆腔肿块。腹痛、腹水和阴道出血不少见表现。罕见情况下，患者表现为卵巢外疾病。

大体检查

肿瘤通常巨大，实性或囊实性。实性成分呈白色、褐色或粉色。出血和坏死可能明显。可能出现畸胎瘤成分，如蜡样皮脂或胶样物质、毛发、骨或牙。

图1.123 中枢型原始神经外胚层肿瘤。A 在原始小蓝细胞背景中出现神经原纤维提示胶质分化。B GFAP呈胞质阳性，证实神经毡。

组织病理学

肿瘤特征或为小圆细胞增殖，或为不同程度的神经元或神经胶质分化。分化型肿瘤可能看似室管膜瘤、星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤或神经细胞瘤，分化差的肿瘤类似于髓母细胞瘤、室管膜母细胞瘤、髓上皮瘤或胶质母细胞瘤。可能出现并发的成熟性畸胎瘤。免疫组化，总体上呈CD99膜阳性和FLI1核阳性，通常呈CD56、NSE和Syn阳性。偶尔广谱CK阳性，desmin阴性。约50%的肿瘤表达GFAP。室管膜瘤可能呈ER和PR阳性。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

必要：原始肿瘤伴不同程度的神经内分泌分化，正如脑肿瘤所见；CD99、FLI1和GFAP阳性。

分期

根据国际癌症控制联盟（UICC）TNM分类（见卵巢、输卵管和原发性腹膜TNM分期）和FIGO分期系统进行分期。

预后和预测

有限的临床数据提示，分期是最重要的预后因素。分化型肿瘤预后较好。

04. 单胚层囊性畸胎瘤

定义

04. 单胚层囊性畸胎瘤是一种良性、通常囊性的肿瘤，由一个胚层衍生的组织构成，或为外胚层或为内胚层，不包括卵巢甲状腺肿、类癌和神经外胚层型肿瘤。

ICD-O编码

9080/0 囊性畸胎瘤NOS

ICD-11编码

2F32.0 囊性畸胎瘤

相关命名

无

亚型

无

部位

卵巢

流行病学

所有这些单胚层畸胎瘤都罕见。

病因学

未知

发病机制

未知。

临床特征

神经外胚层囊肿报道于儿童和年轻妇女；皮样囊肿发生于广泛的年龄范围。腹胀和/或腹痛是常见表现。催乳素瘤导致高催乳素血症可能是闭经的原因；促肾上腺皮质激素腺瘤患者可能表现为高皮质醇血症相关的症状和体征，包括中心性肥胖和多毛症。

大体检查

神经外胚层囊肿是简单的薄壁囊肿，充满透明的黄色液体，大小范围8-15cm。表皮样囊肿也是简单的薄壁囊肿，但含有原色奶酪样物，可能小至1cm，大至15cm。

组织病理学

神经外胚层囊肿衬覆室管膜细胞，沿着囊壁可能呈现脉络丛样上皮。紧邻囊壁上皮可能出现星形细胞、少突树突细胞、大胶质细胞和神经节细胞。表皮样囊肿衬覆成熟的通常角化的复层鳞状上皮，围绕着一圈含有纤维母细胞的胶原化间质。角质碎屑填充囊腔。有报道，罕见囊肿衬覆纯粹的气道型上皮。催乳素瘤显示由小细胞形成密集的细胞巢，小细胞含有嗜酸性胞质，正如前垂体所见；促肾上腺皮质激素腺瘤由形态单一的细胞组成，核圆形，有空泡状或嗜酸性胞质，成巢或条索状生长。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

必要：衬覆良性角化鳞状上皮或神经外胚层组织的囊肿。

分期

无临床相关性。

预后和预测

良性肿瘤。

05. 畸胎瘤发生的体细胞性肿瘤

定义

05. 畸胎瘤发生的体细胞性肿瘤是来自畸胎瘤内任何成分的良性或恶性肿瘤。

ICD-O编码

05. 9084/3 畸胎瘤伴恶性转化

ICD-11编码

2C73 & XH33E8 卵巢的恶性畸胎瘤&畸胎瘤伴恶性转化

相关命名

无

亚型

无

部位

卵巢

流行病学

皮肤肿瘤约见于皮样囊肿的2%,其中鳞状细胞癌最常见，约占畸胎瘤内恶性肿瘤的80%。黑色素瘤、黑色素痣、基底细胞癌和皮脂腺肿瘤都很少见。腺癌是第二最常见癌，约占畸胎瘤内恶性肿瘤的7%，肉瘤占8%。其他良性和恶性肿瘤也有报道，包括低度恶性粘液性肿瘤、脉络丛乳头状瘤、Paget病、血管球瘤、良性软组织肿瘤和淋巴瘤。

病因学

未知

发病机制

未知。

临床特征

肿瘤通常单侧，发生于较年长妇女（平均年龄55岁），通常比未恶变畸胎瘤年长20岁。大肿瘤或恶性肿瘤可表现为肿块相关的症状和体征。年龄≥45岁、直径>10cm和CEA升高提示恶性；较年轻患者，肉瘤比癌常见。

大体检查

肿瘤通常大，实性或囊实性，伴或不伴可识别的皮样囊肿。它们突向囊壁内，或使囊壁增厚。常见卵巢外扩散。

图1.124 A 成熟性囊性畸胎瘤发生的低级别粘液性上皮性肿瘤（阑尾型）。肿瘤细胞有高柱状粘液性胞质，轻度假复层，从下方间质脱落（正如阑尾肿瘤的继发性累及）。B 成熟性囊性畸胎瘤发生的黑色素瘤。肿瘤有梭形和上皮样形态，并有丰富的色素。它位于鳞状上皮下方。

组织病理学

鳞状细胞癌显示多种形态学，从高分化、角化性至低分化至间变性（包括肉瘤样）。黑色素瘤可显示普通的（上皮样或梭形）或少见的形态，包括假乳头状结构、滤泡样腔隙和粘液样背景。皮脂腺病变包括皮脂腺增生、腺瘤、皮脂腺瘤和癌。腺癌最常见来自胃肠型上皮和气道型上皮。类似于阑尾原发的、良性和低度恶性粘液上皮性肿瘤伴粘液外渗（较常见于卵巢内但也可能见于卵巢外）可能起源于畸胎瘤并貌似转移。发现畸胎瘤成分是诊断关键。应排除同时发生的阑尾原发肿瘤，因为罕见的碰撞肿瘤已有报道。肉瘤及其亚型见软组织肿瘤部分。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

取决于体细胞性肿瘤的组织学类型。

分期

根据国际癌症控制联盟（UICC）TNM分类（见卵巢、输卵管和原发性腹膜TNM分期）和FIGO分期系统进行分期。

预后和预测

预后高度依赖于分期，最多的数据来自鳞状细胞癌。总体上，肿瘤局限于卵巢者，结局较好。所有合并分期的5年总生存率为15-52%,I期为75.7%。与较常见的卵巢癌相比，进展期疾病的预后较差。

往期回顾：

WHO女生5ed第1章三、卵巢生殖细胞肿瘤3.0——卵巢生殖细胞肿瘤