WHO女生5ed第1章二、卵巢性索-间质肿瘤2.3混合性性索-间质肿瘤

abin 华夏病理 2022-06-16 644 评论

[导读] 译者：薛德彬

2.3混合性性索-间质肿瘤

01. Sertoli-Leydig细胞瘤

定义

Sertoli-Leydig细胞瘤（SLCT）由不同比例的Sertoli和Leydig细胞组成。

ICD-O编码

8631/1 Sertoli-Leydig细胞瘤NOS

ICD-11编码

2F32.Y 卵巢的其他特指型良性肿瘤&

XH6FQ9 Sertoli-Leydig细胞瘤NOS

XH0UP7 Sertoli-Leydig细胞瘤,中分化

XH8U56 Sertoli-Leydig细胞瘤,中分化，伴异源性成分

XH6XB6 Sertoli-Leydig细胞瘤,网状型

XH7E53 Sertoli-Leydig细胞瘤,高分化

XH29E0 Sertoli-Leydig细胞瘤,低分化

XH3PN1 Sertoli-Leydig细胞瘤,网状型，伴异源性成分

XH3BT2 Sertoli-Leydig细胞瘤,低分化，伴异源性成分

相关命名

无

亚型

Sertoli-Leydig细胞瘤,高分化；Sertoli-Leydig细胞瘤,中分化；Sertoli-Leydig细胞瘤,低分化；Sertoli-Leydig细胞瘤,网状型。

部位

大约97%的肿瘤是单侧。

流行病学

一项临床病理研究中，这些肿瘤在卵巢肿瘤中的占比<0.5%。年龄1-84岁（平均25岁）。中分化和低分化肿瘤最常见。网状型肿瘤或胚系DICER1突变发生在较年轻患者。

病因学

大多数肿瘤是散发性，但也可能发生在DICER1综合征患者。

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图1.96 Sertoli-Leydig细胞瘤，中分化。富细胞区域与少细胞区域交替，低倍镜下形成一种多结节的印象。

发病机制

DICER1是一种内核糖核酸酶，为正确处理微小RNA所必需。该酶的IIIb结构域发生热点突变，可能改变整体的基因表达，使卵巢细胞分化为Sertoli表型，诱发雄激素症状。FOXL2c.402C>G（p.Cys134Trp）突变上调CYP19A1（编码芳香化酶），可能导致雌激素症状。

SLCT有三种分子亚型：DICER1突变(较年轻，中/低分化肿瘤，网状型或异源性成分)，FOXL2c.402C>G（p.Cys134Trp）突变（绝经后，中/低分化肿瘤，无网状型或异源性成分）,和DICER1/FOXL2野生型（中间年龄，无网状型或异源性成分，包括高分化肿瘤）。

DICER1的核糖核酸酶IIIb结构域发生体细胞性热点突变发生于约半数病例（范围15-97%），多达69%的这些突变表现为胚系突变，这个数据可能因人为假象而偏高，因为参考偏倚和集中于研究较年轻患者。据报道，FOXL2c.402C>G（p.Cys134Trp）突变见于0-22%的肿瘤，并与DICER1突变是互斥的。网状型分化或异源性成分对DICER1突变有高度预测性。据报道，兼有DICER1突变和FOXL2突变仅见于中分化和低分化肿瘤。

临床特征

可能再现激素症状或盆腔肿块相关症状；40-60%的患者有雄激素症状，偶见雌激素症状。网状型患者倾向于较年轻。患者可能表现为腹痛、腹水或肿瘤破裂。

大体检查

肿瘤大小2-35cm（平均12-14cm）。可能实性、囊实性或罕见囊性。实性区域呈肉样，淡黄色、粉色或灰色。可能出现出血和坏死。

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图1.95 Sertoli-Leydig细胞瘤（SLCT）。A 高分化SLCT，中空的Sertoli型小管，小管之间有Leydig细胞簇。B 中分化SLCT，不规则的吻合的条索和密闭的Sertoli型小管，夹杂着肥胖的嗜酸性Leydig细胞。C 低分化SLCT，原始的性索间质细胞呈席纹状排列，并有很少Leydig细胞。D 中分化肿瘤中异源性肠型粘液性分化。E 中分化肿瘤中网状型分化。图B-E肿瘤携带DICER1的核糖核酸酶IIIb结构域热点突变。F FOXL2免疫组化显示高分化肿瘤中Sertoli成分阳性，而Leydig细胞阴性。

组织病理学

根据Sertoli成分的小管分化程度（分化越低，分级越高）和原始性腺间质的数量(数量越多，分级越高)，SLCT进一步分类为高分化、中分化和低分化。随着分级升高，Leydig细胞也减少。高分化肿瘤几乎总是纯型，而中/低分化肿瘤可能形成兼有两种成分。

高分化SLCT中的Sertoli细胞形成开放的或密闭的小管，没有显著核异型性或核分裂象活性。纤细的纤维性间质中含有成簇的、条索状的或单个的Leydig细胞；后者可有空泡、含有脂褐素或Reinke晶体。中分化SLCT呈小叶模式，Sertoli细胞形成细胞巢；形成中空或实性小管；或形成条索，伴轻、中或（罕见）奇异形退变性细胞异型性和中度核分裂象活性。Leydig细胞可能成簇出现在小叶的周边。低分化SLCT由肉瘤样间质组成，就像原始性索的间质，常有少量成分的中分化SLCT。核分裂象显著。Leygid细胞通常稀少。

网状型SLCT由吻合的裂隙样腔隙组成，或由被覆立方形或柱状上皮的乳头组成，或有微囊模式伴被覆扁平细胞的筛状腔隙。小区域的网状型成分也可能见于其他方面典型的中/低分化SLCT。

中和低分化SLCT可能含有异源性成分，或与性索区域混杂，或表现为不相连的区域。异源性成分可能是上皮性或（较少见）间叶性，大约见于20%的肿瘤。最常见良性肠型粘液性上皮；然而，也可能见到交界性改变或癌。罕见情况下发生类癌。异源性间叶成分通常由软骨和横纹肌组成，通常细胞丰富，或呈胎儿型。

免疫组化

Sertoli细胞通常呈vimentin和广谱CK阳性，以及不同程度的性索标记物阳性，如inhibin、SF1、WT1和FOXL2。网状型和低分化肿瘤很可能阴性。Leydig细胞通常显示FOXL2和WT1都不表达或仅有微弱表达，但通常表达inhibin和melan A。异源性成分呈现相应的免疫表型。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

必要：由Sertoli细胞和Leydig细胞混合组成的性索-间质肿瘤。

理想：性索标记物阳性。

分期

根据国际癌症控制联盟（UICC）TNM分类（见卵巢、输卵管和原发性腹膜TNM分期）和FIGO分期系统进行分期。

预后和预测

高分化肿瘤生存率几乎100%。中和低分化肿瘤分别有10%和60%为临床恶性，通常在2年内腹腔复发。预后差的特征包括进展期，高级别，网状模式，异源性横纹肌或软骨分化。

02. 性索-间质肿瘤NOS

定义

性索-间质肿瘤NOS没有特异性肿瘤类型的诊断特征。

ICD-O编码

8590/1 性索肿瘤N0S

ICD-11编码

2F76 & XH9G75 女性生殖器官的不确定行为的肿瘤&性索-间质肿瘤NOS

相关命名

无

亚型

无

部位

卵巢

流行病学

无数据。

病因学

未知

发病机制

肿瘤通常是DICER1/FOXL2野生型，1例肿瘤报道有DICER1突变。

临床特征

可能是雌激素性、雄激素性或非功能性。

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图1.97 性索-间质肿瘤NOS。兼有性索和间质成分，前者可用网染显示。性索成分没有成年型粒层细胞瘤的细胞学特征，也没有Sertoli-Leydig细胞瘤的小管或条索结构。肿瘤无DICER1/FOXL2突变。

大体检查

大体表现不一；肿瘤切面黄色或褐色，实性或囊实性。可有出血或坏死。

组织病理学

组织学特征多变，但无特异性性索-间质肿瘤的独特特征。妊娠改变包括显著水肿、黄素化和明显Leydig细胞。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

必要：免疫组化支持性索-间质肿瘤的诊断，但无特异性肿瘤的组织病理学特征。

分期

根据国际癌症控制联盟（UICC）TNM分类（见卵巢、输卵管和原发性腹膜TNM分期）和FIGO分期系统进行分期。

预后和预测

据报道，少数肿瘤为恶性，5年生存率92%。

03. 两性母细胞瘤

定义

两性母细胞瘤是一种兼有男性和女性分化成分的性索-间质肿瘤。

ICD-O编码

8632/1 两性母细胞瘤

ICD-11编码

2C76 & XH0Q64 女性生殖器官的不确定行为的肿瘤&两性母细胞瘤

相关命名

可接受：混合性性索-间质肿瘤

亚型

无

部位

卵巢

流行病学

据报道，患者年龄14-80岁（中位年龄24.5岁）。

病因学

未知

图1.98 两性母细胞瘤。SLCT（左）和成年型粒层细胞瘤（右）

发病机制

迄今最大宗研究中，3/16例中的两种肿瘤成分均发现DICER1的核糖核酸酶IIIb结构域中的杂合性热点突变，这3例肿瘤均显示混合性幼年性粒层细胞瘤和Sertoli-Leydig细胞瘤（SLCT）。所有肿瘤都是FOXL2野生型，包括7例成年型粒层细胞瘤，无1例显示AKT1的pleckstrin同源结构域中的突变。报道了其他几例携带DICER1突变（但仅为极少的FOXL2突变）的两性母细胞瘤。因此，含有SLCT和幼年型粒层细胞瘤的两性母细胞瘤可能代表纯型SLCT的形态学变异型，特征是高频的DICER1突变。含有成年型粒层细胞的两性母细胞瘤似乎不同于纯型成年型粒层细胞瘤，几乎所有病例都携带FOXL2c.402C>G（p.Cys134Trp）热点突变。