青少年多形性低级别神经上皮肿瘤

定义

青少年多形性低级别神经上皮肿瘤(PLNTY)是一种惰性脑肿瘤，其特征为与青少年个体癫痫发作强相关、弥漫性生长模式、频繁出现少突胶质细胞瘤样成分、钙化、CD34免疫反应性和MAPK通路激活基因异常（CNS WHO 1级）

ICD-O编码

9413/0 青少年多形性低级别神经上皮肿瘤

ICD-11 编码

2A00.2Y 其他特异性脑神经上皮组织肿瘤

相关术语

不建议：弥漫性胶质神经元肿瘤；弥漫性或非特异性胚胎发育不良性神经上皮肿瘤；大量钙化的低级别胶质瘤。

在通用名称“长期癫痫相关肿瘤”中，还描述了青少年多形性低级别神经上皮肿瘤。

亚型

无

部位

PLNTY是一种脑肿瘤，通常具有皮质和皮质下成分。大约80%累及颞叶，大部分位于右侧，经常累及内侧/后下结构。其他报告的部位包括额叶、顶叶和枕叶以及第三脑室区域。

临床特征

PLNTY通常会引起癫痫发作，并且在许多难治性癫痫（尤其是部分性复杂性癫痫）病例中与之相关，但也会引起头痛或头晕。在神经影像学上，PLNTY通常有囊性和实性成分，在CT上通常密集钙化。PLNTY在MRI上为FLAIR高信号，通常表现为信号异质性，钙化区域表现为T1/T2低信号，非钙化成分表现为T2高信号，T1信号多变。在少数病例中观察到片状或结节状对比增强，但无实质性水肿或占位效应。

流行病学

基于人群的发病率数据不可用。在4-57岁的患者中报告了PLNTY，大多数发生在20岁和30岁（诊断时的中位年龄：16岁）。无明确的性别好发。

病因学

诱发PLNTY发生的因素尚不清楚。一个孤立的病例与胚系ATM突变相关。

发病机制

体细胞MAPK通路激活遗传事件（尤其是BRAF突变和FGFR融合）明显在PLNTY的发生中起作用，肿瘤的异常CD34表达可能反映了发育失调的神经前体的起源。这些基因改变导致PLNTYs发病的具体机制尚不明确。

肉眼外观

PLNTY被描述为无包膜、柔软至易碎的灰白色肿块，与正常大脑界限不清。

组织病理学

PLNTYs表现出浸润性和致密性生长模式。少突胶质细胞瘤样成分通常存在且通常占主导地位，其范围从细胞核均匀小而圆且伴有核周空晕的成分到细胞核大小和形状明显变化且核膜皱缩或核沟以及核内假包涵体的细胞群。PLNTYs还可能含有星形细胞或形态不明确的外观成分，前者包括纤维型、梭形型和多形性型。一些病例显示了微妙的血管周围假菊形团。钙化绝大多数存在，可粗糙融合。一般不存在坏死灶、微血管增生、肥胖细胞成分、黏液样微囊、神经细胞菊形团和Rosenthal纤维。仅偶尔出现嗜酸性颗粒小体。典型的肿瘤性神经元成分通常没有证据，尽管可能会遇到少量的中度异形神经元。在其他方面符合PLNTY但有结节性神经节细胞聚集的肿瘤的疾病分类学位置尚不清楚。PLNTYs的特征是几乎没有（如果有的话）有丝分裂活性。然而，一项研究描述了有丝分裂活性增加的一个病例，并说明了具有非典型有丝分裂的异常多形性病例。

免疫表型

在免疫组织化学评估中，PLNTYs表现出GFAP（可能是区域性的或广泛性的）、OLIG2和CD34的表达；最后一个可能是片状的，或弥漫性和强烈的。CD34标记由肿瘤细胞和相关大脑皮层的分枝神经成分显示。ATRX在肿瘤细胞中有表达，而IDH1 p.R132H没有标记。PLNTYs对EMA、突触素、嗜铬粒蛋白、NeuN和HuC/HuD通常呈阴性。可能会遇到BRAF p.V600E的免疫反应性，反映了PLNTYs亚群中存在这些突变。Ki-67标记指数值通常较低(≤1-2%)，但也报告了较高的数值（高达5%）。

鉴别诊断

PLNTYs在组织学上可能与少突胶质细胞瘤或弥漫性星形细胞瘤难以区分，但后者一般为CD34阴性（而PLNTYs为CD34阳性），PLNTYs不像其他肿瘤类型那样表现IDH突变或1p/19q共缺失，它们显示MAPK通路激活基因异常，通常是成人型浸润胶质瘤的外来基因（见诊断分子病理学）。已经描述了在形态学、免疫表型、临床表现和BRAF p.V600E突变证明方面与PLNTY非常相似但表现出染色体不稳定性的少突胶质细胞瘤样实体，可能代表PLNTY亚型。在形态学水平上也类似于PLNTYs，可能表达CD34和（如选择的PLNTY）显示FGFR3::TACC3基因融合（见诊断分子病理学），是一组主要发生于中老年人的侵袭性胶质瘤，通常包含符合间变性星形细胞瘤或胶质母细胞瘤的高级别成分，并显示与IDH野生型胶质母细胞瘤相关的拷贝数异常和其他基因改变。

细胞学

不能仅根据细胞学确定PLNTYs。在涂片中，肿瘤细胞可能表现为无细胞质的圆形细胞核，也可能表现为不规则的细胞核轮廓和细胞质突起。后者可能以假菊形团的方式将肿瘤细胞锚定在毛细血管上。

诊断分子病理学

PLNTY始终与MAPK通路激活异常相关，必须证明这一点才能做出可靠的诊断。具体包括BRAF p.V600E突变，以及涉及FGFR2或FGFR3的融合。其中一种融合，FGFR2::CTNNA3，尚未在任何其他CNS肿瘤中报告，而其他融合，包括FGFR2::SHTN1(KIAA1598)、FGFR2::INA和FGFR3::TACC3，也见于其他各种实体瘤中。一种FGFR 3::TACC3融合的PLNTY也表现出低水平的FGFR3扩增，但这些变化是否涉及相同的等位基因尚不清楚。在单个病例中检测到NTRK2的部分重复。PLNTY不携带IDH或ATRX突变，不显示1p/19q共缺失，并且具有与神经节胶质瘤最接近的独特DNA甲基化特征。

基本和理想的诊断标准

见框2.06。

分期

不适用

预后和预测

一系列提供扩展随访数据的研究表明，PLNTYs通常表现为CNS WHO 1级，可以通过切除进行控制。在术后间隔12-89个月（平均：47个月），9名患者中只有1名在大体全切除后有可能的局部复发证据。在大多数病例中，肿瘤切除可缓解癫痫发作或降低癫痫发作频率。1例PLNTY在完全切除后60个月时报告为进展，发生在胚系ATM突变背景下，并显示异常复杂的拷贝数异常，而另一例显示FGFR3::TACC3融合伴有不典型的体细胞突变，包括TP53、ATRX、PTEN和TEK（以及复发的RB1突变）经历了恶性转化为胶质母细胞瘤样组织学。需要额外的病例识别和随访来确定与这些肿瘤相关的复发和生物学进展的长期风险。

图2.47青少年多形性低级别神经上皮肿瘤。

该MRI可见FLAIR高信号实性成分、囊性变及无占位效应。

图2.48青少年多形性低级别神经上皮肿瘤。

A 少突胶质细胞瘤样特征包括小圆形细胞核、核周空晕和纤细的分支毛细血管。

B 常见轻度核多形性和核膜不规则。

C 这里的星形胶质细胞成分表现出纺锤体和更明显的异型性，没有有丝分裂活性。

D 该示例中血管矿化明显。

E 可见弥漫性生长方式和明显钙化。

图2.49青少年多形性低级别神经上皮肿瘤。

A 肿瘤细胞核中广泛的OLIG2阳性。

B 在该区域的下半部分观察到肿瘤基质对CD34的强烈区域免疫反应性。

C 包裹的神经丝阳性轴突证实这种肿瘤至少部分浸润。