05. 微囊性间质瘤

定义

微囊性间质瘤是一种卵巢间质肿瘤，特征是独特的微囊外观。

图1.80 微囊性间质瘤。A 细胞岛伴融合的微囊，穿插着束状的透明变性间质。B 圆形微囊和卵圆形细胞伴胞质内空泡，与实性富细胞性成分相融合。C 核和胞质呈β-catenin弥漫阳性。D cyclin D1呈弥漫性核染色。

ICD-O编码

8590/0 微囊性间质瘤

ICD-11编码

2F76 & XH35B3 女性生殖器官的不确定行为的肿瘤&微囊性间质瘤

相关命名

无

亚型

无

部位

卵巢

流行病学

患者年龄范围23-71岁（平均45岁）。肿瘤可能罕见地作为家族性腺瘤样息肉病综合征的结肠外表现。

病因学

未知

发病机制

有假说认为肿瘤起源于卵巢间质细胞，但没有证实。互斥突变CTNNB1和APC通过活化WNT/β-catenin信号通路，导致异常的核表达β-catenin和cyclin D1。大多数肿瘤呈现CTNNB1中的一种点突变，或少见地呈现APC中的突变。在检测过的肿瘤中，未见FOXL2和DICER1突变。

临床特征

大多数患者表现为盆腔肿块相关症状。通常没有激素表现。

大体检查

肿瘤通常单侧性，平均大小约9cm。卵巢表面光滑，切面通常实性为主，质硬，褐色或白色，有时有囊性灶或出血灶。

组织病理学

大多数肿瘤呈现典型的三相模式：微囊，实性富细胞区，纤维性间质，各自比例不同。微囊含有小圆形至卵圆形囊腔，有些区域融合成较大的不规则腔隙；通常也能看到胞质内空泡。微囊区域和实性富细胞区域之间边界清楚，穿插着纤维胶原间质伴透明斑块。少见情况下，肿瘤局灶地、主要地或全部地由弥漫的条索状和巢状排列组成，微囊很少或无。细胞含有中等量细颗粒性、淡嗜酸性胞质，核一般呈温和的圆形至短梭形，有小的不清楚核仁。有时出现奇异形核伴共质体外观（symplastic appearence）。核分裂象活性低。肿瘤细胞通常呈β-catenin（核和胞质）、CD10、WT1、FOXL2、cyclin D1和SF1弥漫阳性，而inhibin、calretinin和EMA通常阴性。AR可能阳性，但ER和PR一般阴性。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

必要：间质肿瘤伴不同程度的微囊外观。

理想：β-catenin和cyclin D1弥漫核阳性；inhibin和calretinin阴性

分期

无临床相关性。

预后和预测

大约40例报道的肿瘤中，结局良好，仅1例在初始诊断9年后检测到盆腔复发。

06. 印戒细胞样间质瘤

定义

印戒细胞样间质瘤是一种良性间质肿瘤，含有印戒细胞形态的细胞，位于纤维瘤间质背景中。

ICD-O编码

8590/0 印戒细胞样间质瘤

ICD-11编码

2F76 & XH69N5 女性生殖器官的不确定行为的肿瘤&印戒细胞样间质瘤。

相关命名

无

亚型

无

部位

卵巢

流行病学

这些肿瘤罕见。发生于成人，年龄范围21-83岁。

病因学

未知

发病机制

确切的发病机制不明，但印戒细胞样间质瘤可能代表间质肿瘤内的一种退变性胞质改变。

临床特征

症状通常与卵巢肿块有关。通常没有激素表现。

大体检查

印戒细胞样间质瘤通常是单侧，但罕见的双侧病例也有报道。切面通常实性，黄白色，质硬。

组织病理学

图1.81 印戒细胞样间质瘤。A 成片的印戒样细胞出现在纤维瘤性背景中。B 肿瘤细胞核温和，偏位，有小核仁。胞质丰富，透明，含有嗜酸性小球。

数量不等的印戒样细胞出现在背景间质成分中，后者类似富细胞性纤维瘤。核偏位，小而一致，形态温和。可能出现小核仁，偶见核沟。核分裂象罕见或无。印戒样细胞含有单个胞质大空泡，不含粘液、糖原或脂质。可能出现嗜酸性透明小球。据报道发生了印戒细胞样间质瘤和类固醇细胞瘤组成的碰撞瘤。PAS和粘液染色阴性。免疫组化，肿瘤细胞通常呈calretinin、SF1、SMA阳性。可能局灶表达广谱CK，而inhibin和EMA通常阴性。核β-catenin和cyclin D1表达，加上CK10表达，也有报告。少数病例报告了CTNNB1异常。与转移性印戒细胞癌的鉴别，在于EMA阴性，没有胞质内粘液。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

必要：印戒样细胞位于纤维瘤性间质背景；不表达EMA；不含胞质内粘液。

分期

无临床相关性。

预后和预测

报道的病例都是良性。

07. Leydig细胞瘤

定义

Leydig细胞瘤是一种良性肿瘤，局限于或主要位于卵巢门，通常含有胞质Reinke晶体。

ICD-O编码

8650/0 卵巢Leydig细胞瘤NOS

ICD-11编码

2F32Y & XH5XQ2 卵巢的其他特指型良性肿瘤&卵巢Leydig细胞瘤NOS

相关命名

不推荐：门细胞瘤

亚型

无

部位

肿瘤的主体位于或局限于卵巢门，有时延伸到卵巢间质。

流行病学

平均年龄58岁（范围32-82岁）。

病因学

未知

发病机制

未知

临床特征

通常表现是内分泌症状，最常见雄激素症状，罕见雌激素症状。

大体检查

肿瘤通常小（平均大小2cm）。切面通常褐色、红色或粉红色，通常显示实性、边界清楚的分叶状，质软。

图1.82 Leydig细胞瘤。肿瘤由上皮样细胞组成，有明显核仁，丰富的嗜酸性胞质，血管壁有纤维素样物质。

图1.83 Leydig细胞瘤。肿瘤细胞有丰富的嗜酸性胞质，有容易辨认的胞质内Reinke晶体。

组织病理学

肿瘤通常呈边界清楚的结节状生长，由多边形或圆形的上皮样大细胞组成，含有丰富的嗜酸性、偶尔淡染的胞质。常见胞质内脂褐素。核簇集，产生交替性无核区，是特征表现。常见胞质Reinke晶体（棒状拉长的嗜酸性晶体），但也可能罕见或无。肿瘤缺乏Reinke晶体，但有其他典型特征且位于卵巢门，诊断Leydig细胞瘤也是合适的。核通常圆形，有单个显著核仁；可能出现核内假包涵体，有时可见奇异形核。核分裂象罕见或无。1/3病例，血管壁可见纤维素样物质。少数肿瘤有明显的纤维性间质。未累及的卵巢门常见门细胞/Leydig细胞非肿瘤性增生。免疫组化，Leydig细胞瘤通常呈性索-间质标记物阳性，如inhibin、calretinin和melan A。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

必要：边界清楚的肿瘤，主体位于卵巢门，含有温和的类固醇细胞。

理想：胞质Reinke晶体

分期

无临床相关性。

预后和预测

如果使用严格的诊断标准，Leydig细胞瘤几乎总是良性。

08. 类固醇细胞瘤

定义

类固醇细胞瘤是一种卵巢间叶性肿瘤，由类固醇细胞组成。

ICD-O编码

8670/0 类固醇细胞瘤NOS

8670/3 恶性类固醇细胞瘤

ICD-11编码

2F32Y & XH4L39 卵巢的其他特指型恶性肿瘤&类固醇细胞瘤，恶性

相关命名

无

亚型

无

部位

卵巢

流行病学

平均年龄43岁。

病因学

未知

发病机制

推测这些肿瘤起源于卵巢间质细胞。

临床特征

肿瘤通常是单侧，罕见双侧。症状可能与卵巢肿块相关，但更常见激素症状。约一半患者表现为雄激素症状，10%为雌激素症状，罕见病例有孕激素效应或Cushing综合征。据报道偶见类固醇细胞瘤并发von Hippel-Lindau综合征。

大体检查

肿瘤平均直径约8.4cm。切面实性，可有出血坏死区域；通常呈黄色、桔色、红色、褐色或黑色。

组织病理学

肿瘤通常由膨胀性弥漫生长的多角形大细胞组成，但肿瘤细胞换巢状、条索状、假腺样和滤泡样排列也可见到。间质从稀少到显著的纤维瘤样条带，罕见区域的形态学符合纤维瘤。肿瘤细胞有丰富的嗜酸性胞质，从嗜酸性（脂质稀少）至淡染的空泡状（脂质丰富）。可见多少不等的胞质内脂褐素。核通常圆形，有明显的中央核仁；有时出现明显的核异型性和坏死，通常伴有核分裂象增多。根据病理学特征来预测生物学行为是困难的，预测恶性行为的因素包括：大小>7cm，显著的核分裂象活性，坏死，出血，和显著的核异型性。有些类固醇细胞瘤，特别是小肿瘤，邻近的卵巢间质或对侧卵巢可能见到间质卵泡膜细胞增生。免疫组化，类固醇细胞

图1.84 类固醇细胞瘤。A 低倍，卵巢类固醇细胞瘤由细胞巢组成，肿瘤细胞含有丰富的嗜酸性胞质。B 肿瘤细胞含有丰富的嗜酸性胞质，呈弥漫生长和滤泡样结构。C inhibin呈弥漫的胞质阳性

瘤呈性索-间质标记物阳性，如inhibin、calretinin和melan A，但FOXL2阴性。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

必要：肿瘤完全由类固醇分泌形态的细胞组成，累及卵巢实质。

理想：免疫组化，inhibin和其他性索标记物阳性。

分期

根据国际癌症控制联盟（UICC）TNM分类（见卵巢、输卵管和原发性腹膜TNM分期）和FIGO分期系统进行分期。

预后和预测

类固醇细胞瘤约1/3病例呈恶性行为。

01. 卵巢纤维肉瘤

定义

卵巢纤维肉瘤是卵巢的一种恶性纤维母细胞肿瘤。

ICD-O编码

8810/3 纤维肉瘤NOS

ICD-11编码

2C73Y & XH4EP1 卵巢的其他特指型恶性肿瘤&纤维肉瘤NOS

相关命名

无

亚型

无

部位

卵巢

流行病学

极罕见的卵巢恶性肿瘤。罕见伴发Maffucci综合征或痣样基底细胞癌综合征。

病因学

未知

发病机制

据报道1例携带三体12和三体8。1例伴有DICER1突变和DICER1综合征。

临床特征

大多数患者为绝经后，表现为盆腔或腹腔肿块相关症状。

大体检查

肿瘤通常是单侧，通常体积大，实性为主常有广泛的出血或坏死。常见表面粘连，可能出现卵巢外扩散。

图1.85 卵巢纤维肉瘤。显著异型的梭形细胞伴大量核分裂象

组织病理学

肿瘤通常是致密的高度富于细胞，由梭形细胞形成紊乱的束状排列，胞质稀少，中度至明显的核异型性，常有大量核分裂象，包括异常核分裂象。常见出血和坏死区域。核分裂象高度活跃的卵巢富细胞性纤维性肿瘤，在没有中到重度异型性的情况下，不足以诊断卵巢纤维肉瘤；这种病例，诊断为核分裂象活跃的富细胞性纤维瘤。卵巢纤维肉瘤可能呈calretinin或inhibin阳性（常为局灶性），但CD10通常阴性。

细胞学

无临床相关性。

诊断性分子病理学

无临床相关性。

必要标准和理想标准

必要：卵巢恶性纤维母细胞性肿瘤

分期

根据国际癌症控制联盟（UICC）TNM分类（见卵巢、输卵管和原发性腹膜TNM分期）和FIGO分期系统进行分期。

预后和预测

这些是侵袭性肿瘤，预后差，报道的病例半数死于2年内。

往期阅读：

WHO女生5ed第1章二、卵巢性索-间质肿瘤2.1纯间质肿瘤（一）