干货！2021版WHO中枢神经系统肿瘤分类新增病种和亚型丨弥漫性星形细胞瘤，MYB或MYBL1改变

华夏病理 2022-06-09 1159 评论

[导读] 作者：wangxiaoxi

弥漫性星形细胞瘤，MYB或MYBL1改变

定义

弥漫性星形细胞瘤，MYB或MYBL1改变，是一种弥漫性浸润性星形胶质细胞肿瘤，由MYB或MYBL1基因改变的单形细胞组成（CNS WHO 1级）。

ICD-O编码

9421/1 弥漫性星形细胞瘤，MYB或MYBL1改变

ICD-11编码

2A00.0Y & XH6PH6 其他特异性脑胶质瘤和星形细胞瘤，NOS

相关术语

不推荐：同形性星形细胞瘤变异型；同形性弥漫性胶质瘤。

亚型

弥漫性星形细胞瘤，MYB改变；弥漫性星形细胞瘤，MYBL1改变

部位

弥漫性星形细胞瘤，MYB或MYBL1改变，最常见的是具有皮质和皮质下成分的脑肿瘤。在报告的40例病例中，肿瘤位于颞叶(42.5%)、额叶(27.5%)、枕叶(20%)和顶叶(10%)。还报告了罕见脑干病例。

临床特征

患者通常表现为耐药性癫痫发作，通常在儿童期就已出现。因此，该肿瘤属于长期癫痫相关肿瘤的广义类别。在一个系列中，81%的MYB或MYBL1改变的弥漫性星形细胞瘤患者在儿童期出现癫痫，癫痫发作时的中位年龄为10岁（范围：1-35岁）。然而，只有23%的患者在儿童时期接受了切除，手术时的中位年龄为29岁，癫痫发作至手术的中位时间为15年。

影像

弥漫性星形细胞瘤，MYB或MYBL1改变，通常在T1上为低信号，在T2-FLAIR上显示混合信号或高信号，无增强，不显示弥散受限。肿瘤大多边界清晰，但可能表现出弥漫性生长模式，至少是局灶性的。偶尔会观察到大囊肿。

流行病学

弥漫性星形细胞瘤，MYB或MYBL1改变，是一种罕见的肿瘤。在基于人群的儿童低级别胶质瘤系列中，MYB或MYBL1改变的肿瘤约占病例的2%，所有脑肿瘤的总发生率可能 < 0.5%。儿科系列各描述了 < 10例病例，无明确的性别好发。迄今为止最大的系列包括20例MYB或MYBL1改变的患者数据，中位年龄为29岁（范围：4-50岁），男性占多数（男女比例：3:1）。

病因学

未知

发病机制

MYB及其密切相关的家族成员MYBL1是转录反式激活因子，对细胞增殖很重要，并且随着细胞分化而下调。在神经胶质瘤和其他癌症中，编码这些蛋白的基因会发生结构重排，导致蛋白的C末端负调控结构域截断，从而在许多情况下导致其过度表达。这些截短的蛋白质具有致癌性。

肉眼外观

这些肿瘤通常为无包膜、质软至易碎的灰白色肿块。

组织病理学

具有温和、圆形至卵圆形或纺锤形核的相对单形胶质细胞增殖，在纤维状基质或渗透性神经毡中弥漫性分布，这是典型特征。通常，肿瘤细胞几乎不增加浸润实质的正常细胞密度，因此可能难以识别为肿瘤。模糊的血管中心极性可能在区域上很明显，特别是在MYB改变的亚型中。被包裹的神经元通常证明这些星形细胞瘤的浸润性。有丝分裂活性通常不存在或较低，未观察到微血管增殖和坏死。偶尔观察到多形性细胞核较多和增殖轻微升高的病例，尤其是在儿科患者中。

免疫组织化学

GFAP的免疫反应性和低Ki-67标记指数值是典型的。一项研究报告称，MAP2的表达仅限于残留神经元和神经元突起，肿瘤细胞对OLIG2和CD34呈阴性。IDH1 p.R132H为阴性，核ATRX表达保留。

鉴别诊断

血管中心性胶质瘤中的一些区域具有相同的结构和细胞学特征，表征了MYB或MYBL1改变的弥漫性星形细胞瘤，这两种肿瘤类型被认为具有重叠的形态。这些肿瘤类型之间的组织遗传学关系在基因水平上得到加强；几乎所有血管中心性胶质瘤均有MYB重排，最常与MYB::QKI融合相关。考虑到MYB或MYBL1改变的弥漫性星形细胞瘤不同的生物学行为，区分MYB或MYBL1改变的弥漫性星形细胞瘤与成人型IDH突变型或IDH野生型弥漫性星形细胞胶质瘤更重要。

细胞学

无临床相关性

诊断分子病理学

测序表明存在导致MYB或MYBL1与伴侣基因融合的结构变异。最常报告的伴侣基因是PCDHGA1、MMP16和MAML2。在该肿瘤中，MYB很少与QKI结合；MYB::QKI融合通常见于血管中心性胶质瘤。弥漫性星形细胞瘤，MYB或MYBL1改变，为IDH和H3野生型。尽管测序决定了基因融合的性质，但其他方法（例如间期FISH）也可以证明MYB或MYBL1的重排。

基本和理想的诊断标准

见框2.04。

分期

不适用

预后和预测

可用的结局数据有限，但提示良性临床行为。在11例儿童患者系列中，9例在中位随访12年后疾病稳定或无疾病证据；1例患者在17个月后因疾病复发需要手术，另1例患者死于该疾病。在第二个包含16例MYB或MYBL1改变的胶质瘤患者的儿科系列中，中位随访6.2年后，所有患者均存活；4例未接受初次全切除的患者因复发需要手术。在中位随访时间为2.5年的18例患者（主要是成人）中，只有1例患者在3年后需要手术治疗复发，没有患者死亡。在癫痫患者中，约90%在切除后无癫痫发作，其余患者的癫痫发作频率降低。

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图2.41弥漫性星形细胞瘤，MYB-或MYBL1-改变。1例3岁起癫痫发作的39岁患者的位于额下回的MYBL1改变的弥漫性星形细胞瘤的MRI。肿瘤（白色箭头）为T1低信号（左）、T2高信号（中）和FLAR高信号（右）。

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图2.42弥漫性星形细胞瘤，MYB或MYBL1改变。A 典型的MYB或MYBL1改变的弥漫性星形细胞瘤表现为单形性胶质细胞，细胞核温和，神经毡弥漫性渗透。B GFAP免疫染色切片显示肿瘤细胞和背景神经毡的弥漫性免疫阳性。C, D 弥漫性星形细胞瘤，MYB或MYBL1改变。浸润性胶质瘤伴轻度细胞增生和异型性。

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