【鉴别诊断】

伯基特淋巴瘤（BL）的鉴别诊断包括：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）伴有MYC和BCL2（和/或BCL6）基因重排（HGBL-R，双重或三重打击淋巴瘤）、高级别B细胞淋巴瘤，非特指型（HGBL, NOS）、浆母细胞性淋巴瘤（PBL）、旺炽性滤泡增生（Florid follicular hyperplasia）、套细胞淋巴瘤（MCL）母细胞变异型、B细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B-ALL/LBL）、T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）、急性髓系白血病（AML）和髓外髓系肿瘤（extramedullary myeloid tumor，EMT）、伴11q异常的Burkitt样淋巴瘤（BLL-11q）、非造血系统肿瘤（小蓝细胞肿瘤）。

（1）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：BL的鉴别诊断包括DLBCL，它可能在形态学或免疫表型上与BL相似。DLBCL通常呈多形性浸润，无明显星空现象，由中心母细胞、免疫母细胞或细胞学特征介于中心母细胞或免疫母细胞的细胞组成。此外，大多数DLBCL不表现CD10和CD43共表达，BCL2不表达。然而，根据WHO给出的DLBCL定义，DLBCL是一种中等或较大的B淋巴样细胞肿瘤，其细胞核与正常巨噬细胞相同或大于其细胞核，或大于正常淋巴细胞的两倍以上，呈弥漫生长模式。部分DLBCL的瘤细胞可能中等大小并表现出与BL相似的表型（CD10+、CD43+、BCL2 -和BCL6+）。一般来说，DLBCL肿瘤细胞黏附性没有BL强，不表现为BL的铺砖样改变，Ki-67增殖指数<90%，而BL的Ki-67增殖指数近100%，且部分病例EBER阳性（非特指型EBV阳性DLBCL形态学不像BL）。

（2）旺炽性滤泡增生：粗针穿刺活检标本的鉴别诊断包括滤泡增生的反应性过程。在一个小的穿刺活检标本中，一个大的增生性滤泡在细胞学和免疫表型上可能类似于BL（CD10+和BCL2-）。反应性生发中心与BL不同，表现为暗区和亮区极化。前者由中心母细胞组成，后者以中心细胞和滤泡树突状细胞为主。用Ki-67或PD1染色可以更好地观察到极化。在诊断困难的病例中，建议进行较大的（切除）活检。

（3）高级别B细胞淋巴瘤，非特指型（HGBL, NOS）：HGBL，NOS是一种罕见的B细胞淋巴瘤变体，不符合BL、HGBL-R、DLBCL或B-ALL/LBL的诊断标准。形态学上类似DLBCL、BL或B-ALL/LBL。儿童病例几乎不存在HGBL，NOS。诊断HGBL，NOS时应仔细观察形态学、做足免疫组化和基因检测，排除DLBCL、BL、HGBL-R或B-ALL/LBL。图1显示了一个非常罕见的合并BL和HGBL，NOS成分的复合高级别B细胞淋巴瘤（来自37岁男性的肾上腺肿物）。

（4）高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）伴有MYC和BCL2（和/或BCL6）基因重排（HGBL-R）：HGBL-R可能在形态学和免疫表型上可与BL相似，但与BL不同的是，除了MYC基因重排外，BCL2或BCL6（双重打击淋巴瘤）或BCL2和BCL6基因同时重排（三重打击淋巴瘤）。BL只显示MYC基因重排。其临床病理学特征见华夏病理学网：（从一个会诊病例看《高级B细胞淋巴瘤》的过去、现在和将来）（可直接点击进入）

（5）浆母细胞性淋巴瘤（PBL）：BL与PBL的重叠特征包括结外部位、HIV感染史、组织学呈星空现象、免疫表型显示CD38、MUM1、MYC与EBV共表达，两者的Ki-67指数都很高（BL接近100%，PBL通常>90%）。与PBL的免疫母细胞或浆母细胞变异型相比，BL由较小的淋巴样细胞组成。PBLs通常是CD45阴性（少数病例可能是CD45弱阳性），不表达B细胞标记物（CD19、CD20、PAX5），表达浆细胞标记物（MUM1、CD38、CD138）和CD56，而BL表达CD45、CD19、CD20、CD79a、PAX5、CD10和BCL6。浆母细胞性淋巴瘤的详细临床病理特征见华夏病理学网（伴浆母细胞分化的淋巴瘤的临床病理学特征（1））（可直接点击进入）

（6）套细胞淋巴瘤：一小部分MCL可能是CD10+和/或表现出与BL相似的细胞形态学特征（母细胞型MCL，图2）。MCL与BL的不同之处在于CD5阳性表达（在大多数病例中），Ki-67增殖指数较BL低，BCL1阳性（cyclin D1），CCND1基因重排阳性，MYC重排阴性。

（7）B细胞或T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（B/T-ALL/LBL）：在低倍镜下LBL的肿瘤细胞形态均匀一致，小到中等大小弥漫分布，也可有星空现象（图3），免疫组化Ki-67增殖指数高和c-myc蛋白的高表达（>80%）与BL相似。但LBL的瘤细胞染色质细腻、粉尘样均匀分布，核仁不明显或有小核仁。B-ALL/LBL可通过母细胞标志物（如CD34或TdT）和CD99的阳性表达、BCL6阴性表达（在大多数病例）和表面免疫球蛋白的表达缺失（通过流式细胞术分析）来区分。T-ALL/LBL的特征是B细胞标记阴性，存在一种或多种T细胞抗原（特别是CD3），表达TdT、CD1a和/或CD34。

（8）急性髓系白血病和髓外髓系肿瘤：髓外髓系肿瘤（extramedullary myeloid tumor，EMT）可能发生在淋巴结和结外部位，其细胞形态学和组织学特征可能类似于BL。免疫表型研究，包括髓系（MPO、CD13和CD33），母细胞（CD34和CD117)和/或单核细胞（CD68、溶菌酶/muramidase）标记物的表达有助于鉴别诊断。EMT不表达CD10、BCL6和B细胞抗原。

（9）伴11q异常的Burkitt样淋巴瘤（BLL-11q）：当BL无c-myc基因重排时，需要和BLL-11q进行鉴别。低倍镜下BLL-11q也可见明显星空现象，细胞形态学可类似于弥漫大B细胞淋巴瘤、非特指高级别B细胞淋巴瘤、非典型伯基特淋巴瘤的形态，但无典型伯基特淋巴瘤形态。值得注意的是，有文献报道，伴有11q异常不仅仅发生于c-myc基因重排阴性BL，在c-myc基因重排阳性BL和非特指高级别B细胞淋巴瘤中也存在11q异常。BLL-11q和BL的鉴别要点如下：

（10）非造血系统肿瘤：在穿刺、受挤压或固定不良的标本中，BL还需要与非造血系统小蓝细胞肿瘤鉴别，包括神经母细胞瘤（神经内分泌标记+）、小细胞癌（角蛋白+，TTF1+等）、尤文肉瘤（CD99+，CD20-）和横纹肌肉瘤（表达肌源性标记物desmin、MyoD1/和Myogenin），可通过形态学和免疫表型来鉴别。

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 往期回顾

伯基特淋巴瘤的病理诊断和鉴别诊断（一）

【参考文献】

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[2] World Health Organization classification of tumor haematopoietic and lymphoid tissue[M].2017.

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[5] 具有11号染色体长臂异常的Burkitt样淋巴瘤的临床病理及分子遗传学特征[J].中华病理学杂志,2021.

[6] 伴有11q异常Burkitt样淋巴瘤19例临床病理分析[J].诊断病理学杂志,2021.

[7] 伴第11号染色体长臂异常的Burkitt样淋巴瘤二例报告并文献复习[J].中华血液学杂志,2021.

[8] A Diagnostic Approach to the Identification of Burkitt-like Lymphoma With 11q Aberration[J].Am J Surg Pathol,2021.

[9] The mutational landscape of Burkitt-like lymphoma with 11q aberration is distinct from that of Burkitt lymphoma[J].Blood,2019.

[10] Burkitt-like lymphoma with 11q aberration_ a germinal center-derived lymphoma genetically unrelated to Burkitt lymphoma[J].Haematologica,2019.

[11] The 11q-Gain/Loss Aberration Occurs Recurrently in MYC-Negative Burkitt-like Lymphoma With 11q Aberration, as Well as MYC-Positive Burkitt Lymphoma and MYC-Positive High-Grade B-Cell Lymphoma, NOS[J].Am J Clin Pathol,2018.