[导读] 译者：慧海拾穗
【简介】
伯基特淋巴瘤（Burkitt lymphoma, BL）是一种具有成熟生发中心B细胞表型的侵袭性淋巴瘤，其特点是肿瘤体积大，常发生于结外，高增殖指数（Ki-67指数接近100%），MYC基因异常多因t（8；14）（q24.1；q32）。可表现为淋巴瘤或白血病。BL有三种流行病学变异型：地方性、散发性和和免疫缺陷相关性BL。成人散发性或免疫缺陷相关性BL的通常表现为结外病变。地方性BL最常见于4～7岁儿童，好发于下颌骨和上颌和腹部器官，特别是肾脏。15%的患者出现突然截瘫和尿失禁。骨髓累及比较少见。BL与疟疾流行有关，几乎在所有病例EB病毒（EBER）阳性。散发性BL主要发生于大龄儿童和青壮年，表现为腹部疾病(60-80%)，其次为头颈部，包括淋巴结、口咽、扁桃体和鼻窦。散发性BL主要发生于学龄期儿童和青少年，表现为腹部疾病（60～80%），其次为头颈部，包括淋巴结、口咽、扁桃体和鼻窦。下颌受累比较少见。部分病例EB病毒（EBER）阳性。部分病例可发展为白血病，仅少数病例纯粹表现为血液和骨髓累及的白血病。以目前的化疗方案，儿童的总生存率约为90%，成人的总生存率约为50%～70%。伯基特淋巴瘤的诊断和鉴别诊断程序见图1。
【形态学】
（1）细胞形态学：细胞学上（图2），BL的特征为核质比增加的非典型淋巴样细胞，胞质空泡、嗜碱性，细胞核中等大小、圆形单一形态（类似于组织细胞的细胞核），染色质呈颗粒状或点状，以及几个偏位的嗜碱性核仁。在“非典型”形态的病例中，核仁可能更突出，细胞核更多形性或表现出浆细胞样特征。
（2）淋巴结：BL的特点是相对单一黏附的中等大小细胞弥漫性浸润，具有大量核分裂象（>10个/HPF）、凋亡细胞和带有凋亡小体的散在巨噬细胞形成“星空”现象（图3）。少数病例可表现为稍大的多形性细胞浸润。
（3）骨髓：骨髓可伴有或不伴有白血病表现。主要表现为胞质空泡、核圆形或卵圆形的“母细胞样”（“blastoid”）细胞弥漫性浸润（图4）。图5为明显累及骨髓的Burkitt白血病。
（4）结外部位：结外部位比淋巴结更容易受累，包括颌骨或眶骨（地方性）、腹部器官（特别是回盲部和肾脏）、乳房和腹膜后等部位。无论发生于什么部位，其组织形态学特征都相似（图6），包括星空现象和形态单一的中等大小细胞弥漫浸润。可有肉芽肿样结构，多为EB病毒阳性病例。常出现坏死区域。
【免疫表型】
（1）免疫组化：肿瘤细胞CD45、B细胞标志物（PAX5、BOB1、OCT2、CD19、CD20、CD22和CD79a）、CD10、CD43、CD71、MYC和BCL6阳性（图3～图7）。BCL2一般为阴性或弱阳性表达。CD21的表达通常与地方性BL有关。母细胞标志物（TdT和CD34）阴性。绝大多数BL不表达CD5，部分病例表达MUM1。BL一般为CD38阳性和LMO2阴性（有助于与具有BL样形态的CD10阳性B细胞淋巴瘤鉴别）。c-myc蛋白阳性（>80%肿瘤细胞），Ki-67增殖指数（MIB1）接近100%。EBV/EBER阳性不一，地方性BL几乎100%阳性，散发性和免疫缺陷相关性阳性率为20～40%。散发性BL成人病例的EBER阳性率比儿童更高。
（2）流式细胞术：流式细胞术分析显示克隆性B细胞群中CD20和表面免疫球蛋白中等至明亮表达；CD10、CD38、CD43、CD71阳性（通常强阳性，但可能是部分阳性）和CD81阳性（通常明亮）；增加向前散射（increased forward scatter）；BCL2阴性（图5和图8）。
罕见的BL可能是表面轻链免疫球蛋白阴性或CD5异常表达（图9）。大部分BL显示明亮的CD38表达（82%），而只有17%的MYC断裂阳性DLBCL显示明亮的CD38。明亮的CD38表达也可见于典型的高级别B细胞淋巴瘤（MYC和BCL2和/或BCL6重排）病例，但是明亮的CD38表达式结合CD10明亮表达（>80%）、BCL2阴性（低表达）和高Ki-67的特点,有助于区分MYC断裂阳性DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤（MYC和BCL2和/或BCL6重排）。
【分子遗传学特征】
大多数（70%～80%）病例有t（8；14）（q24；q32）（图10），导致MYC癌基因（8q24）与IGH（14q32）易位。其余病例有t（2；8）（p11；q24）或t（8；22）（q24；q11.2），导致MYC与免疫球蛋白轻链易位，分别为kappa（IGK，2p11）和lambda（IGL，22q11）。约10%病例MYC基因重排阴性（淋巴造血系统肿瘤WHO分类2016版将其部分病例作为BL暂定类型：伴有11q异常的Burkitt样淋巴瘤）；部分病例有染色体1q、7和12获得、6q、13q32-34和17p缺失，以及TCF3、ID3、CCND3、TP53、SMARCA4和ARID1A等基因突变。染色体13q异常在儿童病例中更常见，并与儿童BL预后较差有关。17号染色体异常在儿童和成人BL中出现的频率相似，在成人BL中与不良预后有关。
MYC易位[t（8；14）]在BL中并不是特异的，在大约5%～15%的DLBCL、少数B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤转化的侵袭性淋巴瘤以及一些高级别B细胞淋巴瘤和浆细胞骨髓瘤等淋巴瘤中也能检测到MYC基因重排。由于这些疾病的治疗和预后不同，从临床角度来说，区分BL和DLBCL（或其他淋巴瘤）非常重要（见后文）。
【参考文献】
[1] Atlas of Differential Diagnosis in Neoplastic Hematopathology[M].Fourth Edition，2022.
[2] World Health Organization classification of tumor haematopoietic and lymphoid tissue[M].2017.
···未完待续···
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