[导读] 编译整理：强子
宫颈鳞状细胞癌是病理医师日常工作中经常遇到的病种。相比其他部位的鳞状细胞癌来说，宫颈鳞癌的组织学表现及分类有自己的特点，具体如宫颈鳞癌一般分为角化型、非角化型；当然，鳞癌的其他组织学亚型如疣状、基底样、乳头状、淋巴上皮瘤样等在宫颈处也有报道。不过，某些少见亚型发生于宫颈时可能会导致误诊误判，如棘层松解型（acantholytic）鳞状细胞癌。
棘层松解型鳞状细胞癌更多见于身体的日光照射部位，其特点是细胞桥粒蛋白（desmosomal proteins）缺失而导致细胞黏附缺失、形态学出现相应改变，后者如假腺样成分、角化不良、棘层松解。在某些部位，如头颈部，棘层松解型鳞状细胞癌被视为侵袭性更强的亚型。
此前，也有宫颈处棘层松解型鳞状细胞癌的罕见病例报道，但发生于这一部位时的生物学行为还并不十分清楚。有鉴于此，墨西哥病理专家Pérez-Montiel等人回顾性分析了所在单位2005年1月至2014年12月间的经根治性子宫切除并盆腔淋巴结清扫的相关病例，整理成文发表于《Ann Diagn Pathol》。为帮助大家更好的了解这一病种并指导临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。
研究内容及结果
该文中，对于棘层松解型鳞状细胞癌的诊断是采取2018年皮肤肿瘤世界卫生组织分类著作中的标准。除由两位妇科病理专家复阅所有病例外，必要时进行免疫组化CK5/6、CK14、P63检测且至少两项阳性才证实为鳞状分化。棘层松解，则是指鳞状细胞的细胞间桥断裂、水肿，细胞之间黏附性缺失而呈巢状，伴或不伴角化均可。瘤细胞偏向于细胞巢的外周，因此形成管腔样表现。细胞形态为多边形（见于假腺样表现时）或呈平铺、拉长状，胞质致密嗜酸性，细胞核具有多形性，可形成血管样结构（见于假腺样及微囊状区域）、或单纯表现为黏附性差的细胞巢。
研究所涉及时间段内，该单位共计有142例根治性子宫切除并盆腔淋巴结清扫的病例，其中19例（13.3%）为部分伴棘层松解型鳞状细胞癌的宫颈鳞癌。
对于经典的宫颈鳞癌来说，确诊时患者年龄43-58岁不等，平均50岁。临床分期为Ia、Ib1、IIa1者分别为16例（13%）、101例（82%）、6例（4.8%）；肿瘤大小0.7-2.2cm，平均1.4cm。有淋巴管血管侵犯者42例（34%），高、中、低分化例数分别为8例（6.5%）、94例（76.4%）、21例（17%），10例（8%）有淋巴结转移。43.9%的病例（54例）需进一步辅助治疗。
对于伴棘层松解的病例来说，确诊时年龄42-59岁不等，平均49岁。临床分期为Ia、Ib1、IIa1的例数分布为1例（5.2%）、16例（84%）、2例（10.5%）。肿瘤大小1.5-4cm，平均3cm。有淋巴管血管侵犯者13例（63%），高、中、低分化例数分别为1例（5.2%）、10例（52.6%）、8例（42.1%）。5例（26.3%）有淋巴结转移。73.6%的病例（14例）需进一步辅助治疗。
病理学表现方面，棘层松解成分所占比例10-80%不等，未见纯粹棘层松解型鳞状细胞癌的病例。棘层松解也是各种形态混杂。低倍镜下，瘤细胞排列呈巢状，细胞巢与间质比例不一，而间质自促纤维结缔组织增生性、至水肿表现均可。细胞巢边界不清，细胞无黏附性，细胞间桥水肿，但不同细胞之间也有差异。部分病例中，棘层松解的细胞呈圆柱状、排列呈假腺样；还有些病例中，细胞立方状或单层衬覆于腔隙、呈微囊状。其他病例为扁平细胞衬覆于内有红细胞的不规则血管样腔隙、类似血管瘤样表现。
高倍镜下，假腺样区域的细胞胞质蓝染、类似黏液。还有些病例中失黏附的细胞呈横纹肌样表现，即胞质致密、嗜酸性。假腺样腔隙中，可见细胞碎屑及角质，罕见坏死。棘层松解处黏附性差的细胞其细胞核比经典鳞癌处细胞核具有更为显著的多形性，体积大、不规则，核仁明显。
所有病例中均可见与经典型鳞癌的移行，且一般为逐渐过渡、多灶性。有血管受累的情况下，血管处会可见经典型鳞癌和棘层松解型鳞癌。免疫组化方面，所有瘤细胞均表达CK5/6、p63；10例做了CK14检测的病例中8例阳性。
进一步统计学分析表明，棘层松解型鳞状细胞癌更多见淋巴管血管侵犯、低分化，且在宫颈间质的浸润更深，肿瘤相对更大。
62.1-126个月（中位时间92个月）的随访时间内，棘层松解型鳞状细胞癌的无病生存情况要差于经典型鳞癌，但总生存情况未见差异。
多参数分析表明，棘层松解型鳞状细胞癌明确是复发的独立预测指标，但对总生存无影响。相反，淋巴结转移和肿瘤分级都和肿瘤复发及总生存有关。
图例赏析
图1. 棘层松解型鳞状细胞癌中的假腺样表现，是由于细胞缺失所致；免疫组化检测，细胞均表达p63，证实为鳞状分化。
图2. 典型的棘层松解型鳞状细胞癌，图示多形性、无黏附性的细胞形成假腺样表现；高倍镜下，细胞无黏附性，形状为多边形，胞质嗜酸性。
图3. 棘层松解型鳞状细胞癌中的微囊状表现，囊壁衬覆鳞状上皮，间质为促纤维结缔组织增生性表现。
图4. 图示血管瘤样表现的棘层松解型鳞状细胞癌。假腺样腔隙衬覆的是失黏附的细胞，且与经典型鳞癌之间有移行。高倍镜下，细胞多边形、胞质为致密嗜酸性，部分有横纹肌样特征，且病灶中混杂有红细胞。
小结
本文报道了一组发生于宫颈的棘层松解型鳞状细胞癌；且通过统计学分析发现这组肿瘤相比经典型鳞状细胞癌来说，复发几率更高，淋巴结转移风险更高。不过，该研究中病例数尚少，且不同病例间棘层松解型成分的比例不一。加之该研究中总生存未见差异可能是由于随访时间不足所致，因此，宫颈鳞状细胞癌中棘层松解表现的具体意义，还有待进一步大规模研究。
参考文献
Pérez-Montiel D, Alvarado Cabrero I, Barquet S, Prada D, Pérez-Plascencia C, Cantú de León D. Acantholytic squamous cell carcinomas of the cervix: A case series. Ann Diagn Pathol. 2021;57:151866.
doi:10.1016/j.anndiagpath.2021.151866
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