肾脏上皮性肿瘤免疫组化详解（三）

强子华夏病理 2022-01-17 2287 评论

[导读] 责任编辑：王强

伴透明细胞形态的肾肿瘤

3. 伴纤维肌性间质的肾细胞癌

最近的研究发现，伴显著透明胞质、形成分支管状结构且有显著平滑肌样间质的肾肿瘤具有独特的免疫组化表现和分子特征。目前提出这组肿瘤称之为伴纤维肌性间质的肾细胞癌。该组肿瘤中目前发现有TSC1、TSC2和MTOR的突变，散发性病例及结节性硬化情况下都是如此，只不过结节性硬化情况下肿瘤的组织学表现更为显著。免疫组化方面，该肿瘤CA-IX阳性情况不一，CK7弥漫阳性，CD10常见阳性，AMACR少数阳性。

肾脏上皮性肿瘤免疫组化详解（三）

图1. 伴纤维肌性间质的肾细胞癌形态学表现及免疫组化特点：上示形态学胞质丰富、透明，呈分支管状，其间有平滑肌样间质；本例免疫组化：中上为CA-IX阳性着色，中下为CK7弥漫强阳性，下为CD10程度不等阳性。

伴纤维肌性间质的肾细胞癌一般认为临床生物学行为惰性，但也有结节性硬化患者中出现淋巴结转移的罕见病例报道。最近还发现部分透明细胞样肿瘤会有ELOC（此前称之为TCEB1）的突变。相比透明细胞肾细胞癌，伴纤维肌性间质的肾细胞癌CK7阳性表达增加。不过，总体来说，该肿瘤的临床意义目前还有争议。

4. MiTF家族易位的肾细胞癌

癌中最常见的遗传学改变之一-染色体易位在肾细胞癌中却并不常见。具有染色体易位的肾脏肿瘤中，最常见与小眼转录因子（microphthalmia transcription factor，MiTF）家族基因TFE3、TFEB有关，极为罕见情况下与MiTF自身有关。

该组肿瘤中研究最多的是TFE3基因重排的肾细胞癌，也是最常见的易位相关肾细胞癌，在儿童肾细胞癌中的比例高达40%，占成人肾细胞癌的4.2%。该组肿瘤中具有提示意义的形态学表现为：上皮样、透明至嗜酸性瘤细胞形成真正的乳头状结构，具有一种以上的生长方式，偶见砂粒体样钙化；偶见低级别嗜酸性（高达四分之一的病例）或罕见病例中呈高级别癌特征。

最初的免疫组化评估及几项相对大规模研究表明，该肿瘤CK一般极少表达或为阴性，CK7和CA-IX一般为阴性，AMACR阳性；但CK阴性并非绝对的。TFE3重排肾细胞癌中，黑素细胞相关标记和组织蛋白酶K程度不等的表达，似乎在TFE3基因不同融合配体的情况下有所不同，阳性结果主要见于PRCC融合的情况下。

最特异性的免疫组化标记、对免疫荧光检测TFE3重排阳性预测值最高的标记是TFE3，但由于技术上的困难，TFE3免疫组化并不是完全一致。高级别肾细胞癌中也有TFE3表达的报道，因此一般认为免疫荧光检测要比免疫组化的特异性更强。部分血管周上皮样细胞肿瘤（perivascular epithelioid tumor，PEComa）、TMP3-ALK重排的肾细胞癌也可有免疫组化TFE3的表达，前者实际也有TFE3基因重排。目前诊断TFE3重排肾细胞癌的标准方法主要还是荧光原位杂交，但由于染色体内隐性易位（intrachromosomal cryptic translocations）的存在，也有假阴性结果出现。

肾脏上皮性肿瘤免疫组化详解（三）

图2. TFE3基因重排肾细胞癌形态学及免疫组化特点：（A）TFE3重排肾细胞癌典型形态学，可见上皮样细胞、乳头状结构；也可出现低级别、嗜酸性表现（B）；免疫组化AE1/AE3为阴性或表达降低（C），CK7阴性或表达降低（D），TFE3在细胞核呈过表达（E），FISH检测TFE3可见断裂信号（F）。

MiTF家族易位相关肾细胞癌中较为少见的重排基因是TFEB。最初描述该肿瘤的典型形态为：双相型细胞排列，即类似TFE3重排肾细胞中所见的体积大的上皮样细胞，围绕在体积小、嗜酸性细胞簇周围，后者核浆比相对高。体积较小的嗜酸性细胞也可陷入在基底膜样物质围成的小管周围。这一特征性的形态学表现与MALAT1-TFEB易位有关，不同易位配体的情况下也可见其他组织学特征。

TFEB易位肾细胞癌中，黑素细胞相关标记如HMB45和Melan-A一般为阳性，组织蛋白酶K也是几乎所有这一肿瘤均为阳性。TFEB易位肾细胞癌中免疫组化TFEB过表达，这一指标也可表达于TFEB扩增肾细胞癌中，但后者的形态学和临床表现均不同于TFEB易位肾细胞癌，更多细节将在伴高级别特征的肾脏肿瘤部分讲述。

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