详解乳腺病理中的非典型（七）

强子华夏病理 2022-01-12 1241 评论

[导读] 编译整理：强子

详解乳腺病理中的非典型（一）

乳腺结缔组织细胞中的非典型

间质细胞的非典型

乳腺间质细胞病变评估中，病理医师倾向于采取软组织病变的标准来评估有无非典型改变、非典型的程度、相关意义。不过，这些标准在不同病种、不同临床背景下可能是不一样的。乳腺的正常间质细胞一般细胞形态学温和。纤维瘤病为良性或局灶复发的病变，最多可出现轻微的细胞学非典型。这种情况下识别出非典型，会考虑诊断为纤维瘤病样化生性癌。其他良性病变如肌纤维母细胞瘤、早期的瘢痕组织、结节性筋膜炎，可出现一定程度的细胞学非典型，将其准确判定为良性病变需仔细评估整个病变、并结合临床病史、加以必要的免疫组化指标。高级别细胞学非典型并非这些病变的特点，且如果存在，应慎重考虑原诊断是否可靠。乳腺颗粒细胞瘤中出现高级别细胞学非典型，是恶性转化的特点。

纤维上皮性病变中间质细胞的非典型

乳腺中常见纤维上皮性病变，其间质细胞非典型的评估对于诊断也很关键，如纤维腺瘤和分叶状肿瘤的鉴别、分叶状肿瘤的分级。

分叶状肿瘤间质细胞非典型分为三级：轻度、中度、重度，是根据对细胞核特征的综合评估而定的。具体细胞核非典型特征的评估类似前述上皮细胞，但参考细胞是纤维母细胞、而不是终末导管小叶单位中的正常上皮细胞。显著非典型的特点，是间质细胞细胞核大小和形状变差别较大，染色质粗糙或空泡状，核膜不规则，有显著核仁。不过，纤维上皮性病变中并无细胞核的单一或综合客观评分标准，病理医师一般根据自身经验、并与其他病变进行比较而做出判断。根据间质细胞非典型程度、并结合间质细胞丰富程度、间质细胞核分裂活性、病变轮廓来将分叶状肿瘤分为良性、交界性和恶性。无明显恶性特征的情况下（比如恶性异源性成分），并没有哪个单一特征足以做出分类。

表1. 乳腺纤维上皮性病变中间质非典型的特征

详解乳腺病理中的非典型（七）

图1. 间质细胞非典型的组织学表现，细胞密度层面的观察：（左）间质细胞密度轻度增加，表现为间质细胞数量轻度增加、细胞核分布均匀，相互之间并无接触或重叠；（中）间质细胞密度中度增加，表现为细胞核有一定程度重叠；（右）间质细胞密度显著增加，表现为细胞核致密、重叠排列。

详解乳腺病理中的非典型（七）

图2. 间质细胞非典型的组织学表现，细胞核层面的观察：（左）细胞核轻度非典型，表现为细胞核大小有轻度变化，细胞核轮廓光滑；（中）细胞核中度非典型，表现为细胞核大小有一定变化、核膜轮廓不规则，其程度介于轻度和显著之间；（右）细胞核显著非典型，表现为细胞核大小显著不一，染色质粗糙或颗粒状，核膜不规则，有显著核仁。

纤维腺瘤中的间质细胞也可出现形态学改变，如细胞核怪异、染色质团块状的大细胞，类似化疗或放疗后所见。这些改变也可见于良性分叶状肿瘤、乳腺的其他良性软组织病变、乳腺间质中的正常背景。出现这些特征的细胞被形容为非典型间质细胞、或间质多核巨细胞。这类细胞的性质和临床意义还不明确，但一般并无增殖活性、也无p53的异常表达。了解这一形态学改变，有助于避免将相关病变误诊为交界性或恶性，尤其纤维上皮性病变中。

血管内皮细胞的非典型

乳腺组织中血管内皮细胞非典型的诊断，是根据细胞核出现类似于软组织和其他器官中血管性病变里内皮细胞非典型的特点而言的。非典型内皮细胞会出现细胞核增大的表现，可呈肥胖、靴钉状、染色质深染，且可出现可见核仁的情况。放疗后的非典型血管性病变中，血管裂隙衬覆轻度非典型内皮细胞；血管肉瘤中，内皮细胞的非典型可自轻度、至类似高级别浸润性癌中的显著不等，后者多见于实性区域。因此，细胞核呈高级别非典型的内皮细胞是血管肉瘤的特征。

乳腺粗针穿刺活检中，评估内皮细胞非典型非常关键，因为必须排除血管肉瘤。尽管血管肉瘤中的细胞学非典型特征表现可以很轻微，但可以主要根据破坏性浸润而做出诊断，且大部分血管瘤中可能都会有一定程度的内皮细胞非典型。由于难以评估低级别内皮细胞非典型，因此乳腺粗针穿刺活检中血管性病变即使细胞形态学温和，也应归为恶性潜能不确定的情况。

全文完

参考文献

Katayama A, Toss MS, Parkin M, Ellis IO, Quinn C, Rakha EA. Atypia in breast pathology: what pathologists need to know. Pathology. 2021;S0031-3025(21)00517-1.

doi:10.1016/j.pathol.2021.09.008