[导读] 编译整理：强子
稍有病理诊断经验的同仁都会知道，免疫组化指标的敏感性和特异性很难两面兼顾。大部分情况下，都是某一指标最初认为对某些病变特异性极强，但随着应用经验的增加，逐渐会发现很多其他类型病变、甚至无关病变中出现阳性表达。近日，日本大分大学（Oita University）病理专家Nishida等人在《Head Neck Pathol》杂志发表文章，研究了涎腺肿瘤中前列腺特异性膜抗原（prostate-specific membrane antigen，PSMA）的表达情况，并对其临床意义做了讨论。为帮助大家更好的了解相关知识点，我们将该文要点编译介绍如下。
简介
前列腺癌大部分预后极好，但也有些会有淋巴结转移及远处转移。PSMA是一种跨膜糖蛋白，具体由细胞外结构域、跨膜区、细胞内结构域构成。该指标表达于非肿瘤性前列腺上皮及前列腺癌细胞，因此是前列腺癌高度敏感、且特异的免疫组化标记。通过针对PSMA的靶向制剂进行PET/CT检测，已成为检出前列腺癌转移灶或病变复发的有效方法。此外，阿尔法射线类的放射治疗、如利用PSMA的靶向阿尔法粒子疗法（targeted alpha therapy，TAT）已成为转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗方案之一：这一治疗方案中，表达PSMA的癌细胞会被阿尔法射线摧毁。
不过，据报道，Valstar等人描述的位于喉部的新器官-管状唾液腺（tubarial glands，一种小涎腺）也会表达PSMA，因此如果采取前述放疗方案，可能会受到损伤。有鉴于此，本文作者希望研究一下涎腺肿瘤及正常涎腺组织是否表达PSMA。
研究内容及结论
本文原作者收集了其所在单位2010年1月至2021年3月期间手术切除的55例涎腺肿瘤，其中43例在肿瘤周围有非肿瘤性涎腺组织。具体来说，良性肿瘤29例，其中多形性腺瘤10例，Warthin瘤10例，基底细胞腺瘤9例；恶性肿瘤26例，其中腺样囊性癌9例，黏液表皮样癌9例，涎腺导管癌8例。另有非肿瘤性涎腺组织做对照，其中腮腺28例，下颌下腺3例，口腔小涎腺13例。
免疫组化检测结果表明，纳入研究的肿瘤PSMA总体阳性率为87%，其中多形性腺瘤和Warthin瘤的阳性率最高（均为100%），其次为基底细胞腺瘤、腺样囊性癌、黏液表皮样癌（阳性率分别为89%、89%、78%），涎腺导管癌的阳性率相对较低（67%）。具体表达模式方面，大部分病例中管腔面细胞及肌上皮细胞均有阳性；不过多形性腺瘤及基底细胞腺瘤中，肌上皮细胞的阳性程度强于管腔面细胞。另外，评分为2+的肿瘤所占比例分别为：多形性腺瘤50%，Warthin瘤100%，基底细胞腺瘤56%，腺样囊性癌33%，黏液表皮样癌33%，涎腺导管癌50%。具体可参阅原文相关表格。
图1. 图示多形性腺瘤（上）、Warthin瘤（下）中PSMA免疫组化结果；多形性腺瘤中，大部分病例肌上皮及管腔面上皮均表达该指标；所有的Warthin瘤中，上皮及管腔面上皮均为弥漫阳性，但阳性程度弱。
图2. 图示基底细胞腺瘤（上）及腺样囊性癌（下）中PSMA的免疫组化结果。很多病例中，均为肌上皮细胞及管腔面细胞都有着色。
图3. 图示黏液表皮样癌（上）及涎腺导管癌（下）中PSMA的免疫组化结果。很多病例中，肿瘤细胞有阳性着色。
鉴于PSMA已用于PET检查中的示踪，因此本文原作者评估了免疫组化指标阳性程度及阳性范围的乘积；得分越高，则用于示踪的效果越好。最高评分4分的情况（指阳性程度2分、阳性细胞占比评分2分），在多形性腺瘤为20%，基底细胞腺瘤为56%，腺样囊性癌为22%，黏液表皮样癌为33%，涎腺导管癌为50%。多形性腺瘤中为多灶阳性着色，但软骨分化区域为弱阳性或阴性；所有的Warthin瘤均为弥漫阳性、但阳性程度较弱。
非肿瘤区域的阳性比例不一。小涎腺中的阳性比例较高，而大涎腺阳性比例较低。
图4. 图示正常涎腺中PSMA的免疫组化结果：上方为下颌下腺，下方为舌下腺；很多病例总，黏液腺细胞有阳性着色。
其余更多详细信息、如阳性比例的具体数据等，请参阅原文。
小结
本文评估了良性、恶性涎腺肿瘤及肿瘤周围正常涎腺组织免疫组化PSMA的表达情况，结果表明良性及恶性涎腺肿瘤中均可出现这一指标的表达，而正常涎腺、尤其大涎腺中的表达则较弱。这一结果表明，用PSMA做示踪剂的PET检查中，信号较强的区域可能提示涎腺肿瘤。不过，免疫组化结果是否可以直接应用于PET检查，这一点还并不清楚，因为免疫组化中所用的抗体（克隆号3E6）与PET检查中所用增强剂还是有一定区别的。免疫组化所用克隆号为3E6的抗体，PET检查中所用克隆号为3E7的抗体，二者靶点可能是相似的。PSMA免疫组化（克隆号为3E6）与PET检查的相关性，在前列腺癌中已有报道，因此本文结果很可能也可以推论到涎腺肿瘤的PET诊断。
图5. PSMA结构示意图及PSMA抑制剂活性位点（黑色箭头所示），红色标记为不同克隆号抗体对应的结合位点。
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参考文献
Nishida H, Kondo Y, Kusaba T, Kadowaki H, Daa T. Immunohistochemical Reactivity of Prostate-Specific Membrane Antigen in Salivary Gland Tumors. Head Neck Pathol. 2021;10.1007/s12105-021-01376-8.
doi:10.1007/s12105-021-01376-8
发现人类新器官:管状唾液腺(tubarial glands)_腺体
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