【定义】NTRK重排梭形细胞肿瘤（NTRK-rearrangend spindle cell tumor）是一种以NTRK基因重排为分子特征的少见软组织肿瘤（不包括婴儿型/先天性纤维肉瘤），组织形态学和组织学分级因病例而异，即在组织学上形成一瘤谱。该肿瘤多由单一形态的梭形细胞组成，伴有多少不等的玻璃样变间质和浸润性生长方式，大多数肿瘤共表达CD34和S-100。这类肿瘤包括脂肪纤维瘤病样神经肿瘤和类似于恶性周围神经鞘膜瘤的肿瘤。
【ICD-0编码】无
【ICD-11编码】无
【相关术语】可接受的：脂肪纤维瘤病样神经肿瘤（lipofibromatosis-like neural tumor, LPF-NT）；类似于恶性周围神经鞘膜瘤的NTRK阳性肿瘤（NTRK-positive tumor resembling peripheral nerve sheath tumour）；
【亚型】无
【部位】大多数肿瘤位于四肢和躯干的浅表或深部软组织，也可发生于胃肠道和腹盆腔等。
【临床特征】多为可触及的无痛性肿块或压迫症状。
【流行病学】比较少见，大部分病例发生于<20岁的患者，脂肪纤维瘤病样肿瘤多为儿童（中位年龄13.5岁）。半数以上类似于恶性周围神经鞘膜瘤的肿瘤发生于儿童，其他病例发病年龄广泛。无明显性别差异。
【病因学】未知。
【大体表现】大部分肿瘤呈结节状或分叶状，境界不清，切面实性，灰红灰黄灰白，最大直径可达10cm以上。
【组织形态学】各病例在镜下形态和组织学分级上形成一瘤谱。瘤谱的一端为脂肪纤维瘤病样肿瘤，由条束状或交织状排列的梭形细胞组成，可见胶原纤维，瘤细胞异型性不明显或轻度异型，核分裂象比较少见；肿瘤常在皮下脂肪组织内呈浸润性生长，类似脂肪纤维瘤病。除呈脂肪纤维瘤病形态外，部分病例可显示实性生长方式，细胞密度中等或高密度，由形态相对一致的梭形细胞组成，呈不规则性或条束状排列，细胞之间可有胶原纤维。瘤谱的另一端瘤细胞密度明显增高，核染色质深染，并有一定异型性，可见核分裂象（可>10个/10HPF），瘤细胞呈条束状或鱼骨样排列，类似婴儿型纤维肉瘤或恶性周围神经鞘膜瘤。除梭形细胞形态外，少数病例内可见多核细胞，瘤细胞也可呈多边形或大圆形。此外，少数病例可显示血管外皮瘤样结构。
图1：脂肪纤维瘤病样肿瘤：位于左臀部，外观呈灰红色不规则表现（A）；肿瘤呈浸润性生长、边界不清（B）；增生的梭形细胞不规则排列（C）；超微结构显示肿瘤细胞核呈分叶状（D）；CD34强至中等强度弥漫性胞质阳性表达（E）；S-100蛋白多灶状胞质弱阳性表达（F）；pan-TRK中等强度弥漫性胞质表达（G）。逆转录聚合酶链反应检测LMNA-NTRK1融合转录本（H）；通过Sanger测序确认LMNA-NTRK1融合（I）。（图片来源参考文献5）
【免疫组化】脂肪纤维瘤病样肿瘤的瘤细胞共表达CD34和S-100，部分病例仅表达CD34或仅灶性表达S-100，也有部分病例不表达CD34和S-100，但所有病例均弥漫表达pan-NTRK或TrkA，pan-NTRK在NTRK1和NTRK2基因重排的肿瘤中呈胞质染色，NTRK3重排者呈胞核和胞质染色。瘤细胞不表达SOX-10、SMA和Desmin，H3K27Me3表达无缺失，Ki67增殖指数因病例而异。
【分子遗传学】多数病例涉及NTRK1基因易位，伙伴基因包括LMNA、TMP、TPK、SQSTM1等；少数病例涉及NTRK2和NTRK3基因易位，包括EML4、STRN等。
【鉴别诊断】
（1）婴儿型纤维肉瘤：形态学上与NTRK重排梭形细胞肿瘤相似或有重叠，免疫组化不同程度表达SMA、CD34、S-100和Desmin，pan-NTR染色阳性。分子遗传学改变包括ETV6-NTRK3、EML4-NTRK3、SEPT7-BRAF、CUX1-BRAF、TPM3-NTRK1、LMNA-NTRK1、SQSTM1-NTRK1、TFG-MET。
（2）恶性周围神经鞘膜瘤：形态学上与NTRK重排梭形细胞肿瘤由相似或重叠，但后者多不表达SOX-10，H3K27Me3表达无缺失。
（3）RET重排梭形细胞肿瘤：形态学上与NTRK重排梭形细胞肿瘤由相似或重叠，也可表达S-100蛋白和CD34，但瘤细胞不表达pan-NTRK，分子检测显示RET基因重排。
（4）脂肪纤维瘤病：形态学上与NTRK重排梭形细胞肿瘤由相似或重叠，梭形细胞不同程度表达CD34和SMA，可局灶表达bcl-2、S-100和EMA。分子检测无NTRK基因重排。
（5）婴儿纤维性错构瘤：典型病变由致密纤维组织、原始间叶组织及成熟脂肪组织混合组成，极个别病理出现肉瘤样组织形态，即在典型病变中出现结节性细胞密度增高区域，细胞为梭形和圆形，细胞核异型明显，核分裂象活跃。肿瘤多表达Vimentin和SMA，部分病例可表达CD34，原始间叶组织可表达CD34和EGFR，脂肪组织表达S-100，不表达pan-NTRK。分子检测可有EGFR内部串联重复，无NTRK基因重排。
（6）纤维肉瘤型隆突性皮肤纤维肉瘤：部分区域瘤细胞异型性明显，核分裂象增多，失去席纹状结构，而呈细长的条束状或鱼骨样排列；纤维肉瘤样区域所占比例不等，与经典型区域可分界清楚，也可相互混杂或无经典型区域；免疫组化CD34阳性、S-100蛋白阴性；分子检测COL1A1-PDGFB基因融合。
【参考文献】
[1] 婴幼儿期纤维母细胞/肌纤维母细胞性肿瘤分子诊断进展.中华病理学杂志,2020.
[2] 儿童软组织肿瘤临床病理学和分子生物学研究进展.中华病理学杂志,2020.
[3] 临床病理诊断与鉴别诊断---软组织疾病.2020.
[4] WHO Classfication of Tumours: Soft Tissue and Bone Tumours.2020.
[5] Infantile Lipofibromatosis-like Neural Tumour Investigated by a Fusion Gene Detection Assay.2020.
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