【前言】
儿童间皮瘤罕见，发病机制不明。2021年Argani等报道了5例儿童恶性间皮瘤，其特征是涉及间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因的融合。
【临床病理特征】
4例发生于女性，累及腹腔，特征为纯上皮样形态。第5例发生于15岁男性的睾丸鞘膜，表现为双相上皮样肉瘤样表型。所有病例均表现出恶性间皮瘤的典型形态学和免疫组化特征，包括管状乳头状结构和立方上皮样细胞，细胞质嗜酸性，细胞核大小较一致、空泡状。核分裂象不等，4例为0～1个/10HPF、1例2个/HPF。未见坏死，3例可见沙砾体样钙化。
【免疫表型】
免疫组化显示，所有病例（5例）均表达ALK（细胞质颗粒状模式）、细胞角蛋白（AE1/AE3、Cam5.2和 CK5/6）、WT1和calretinin，不表达腺癌标记物（CEA、BerEp4和MOC31）；也不表达性索间质肿瘤标志物（抑制素、雌激素受体）和desmin。D2-40阳性率为100%（3/3）；4例显示PAX8蛋白弱～中等阳性，这需要与原发性腹膜浆液性癌进行鉴别。
【分子遗传学特征】
分子检测显示ALK与STRN或TPM1基因融合。1例病例细胞遗传学分析显示存在t（2；15）（p23；q22），FISH检测证实ALK基因断裂。其余2例证实了ALK基因重排。通过DNA靶向测序进一步研究了1个病例，但没有观察到额外的遗传学改变。
【结论】
与成人间皮瘤不同，成人间皮瘤与石棉暴露密切相关，通常显示BAP1表达缺失，并具有复杂的核型，ALK重排间皮瘤似乎类似于其他基因融合阳性的间皮瘤，如含有EWSR1/FUS-ATF1基因融合的间皮瘤，具有显著的形态学重叠，发生于年轻患者中，并显示出简单的基因易位这一遗传学特征。
图1 ALK基因重排间皮瘤的病理学表现：A～C（病例1）中肿瘤显示明显的管状乳头状结构（B），肿瘤由上皮样细胞组成，具有一致的圆形细胞核，核染色质空泡状、可见小核仁（B）。免疫组化显示肿瘤细胞ALK（C）呈细胞质颗粒状着色。D～F(病例2)中肿瘤显示为实性和管状乳头状模式（D），肿瘤细胞显示PAX8 （E）呈细胞核中等阳性、ALK （F）呈细胞质颗粒状着色。G～I（病例3）中肿瘤由上皮样细胞排列成典型的实性至乳头状结构（G），在高倍镜下显示温和的细胞核，染色质透亮，可见小核仁，伴有罕见的核分裂像（H），肿瘤细胞ALK（I）呈细胞质颗粒状着色。
图2 发生于鞘膜的ALK基因重排间皮瘤的病理学表现（病例4）：肿瘤呈双相表型，有管状乳头状上皮成分和明显的梭形成分（A）。梭形细胞在细胞学上与上皮样细胞相似，表现为核染色质空泡状，可见细小核仁，缺乏明显的多形性（B）。肿瘤的肉瘤样和上皮样成分（C）均显示ALK（D）呈细胞质颗粒状着色。
图3 上皮样ALK基因重排间皮瘤的进一步形态学特征（病例5）。这种实性管状乳头状上皮肿瘤与广泛的砂粒体有关，这特别需要与原发性腹膜浆液性癌进行鉴别诊断（A、B）。肿瘤细胞表现为细胞核大小较一致，核染色质空泡状、可见小核仁（C）。肿瘤细胞显示ALK（D）呈细胞质颗粒状着色。
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原文标题：Pediatric Mesothelioma With ALK Fusions: A Molecular and Pathologic Study of 5 Cases
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