1、概述

腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma，ACC）常发生于具有管状腺泡状结构的外分泌器官，最常见于涎腺，也可发生于泪腺、汗腺、支气管、乳腺等部位，而发生于宫颈者则非常罕见。宫颈ACC是一种罕见的特殊类型宫颈腺癌，发病率仅占宫颈腺癌的1%以下。发生于涎腺、乳腺、支气管等部位ACC具有相对较好的临床预后，而一旦发生于宫颈者，其恶性度高，甚至比宫颈同样临床分期的鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）恶性度更要高，因为其侵袭性高且预后较差，故早期诊断意义重大。自从1949年Paalman等描述了第一例宫颈ACC以来，多数为个案报道或小宗报道，其中Musa等曾于1985年研究总结17例宫颈ACC是迄今为止最大宗的病例报道。

2、流行病学

 患者发病年龄从24-99岁不等，平均年龄为66岁，多数发生于绝经后妇女，临床症状主要为阴道流血，宫颈肿物多为外生性及息肉样浸润性生长，也可为溃疡型；宫颈ACC多合并其他常见类型肿瘤，以SCC为多见；肿瘤大体质地不脆且不易碎可与宫颈普通型SCC相鉴别；该肿瘤具有高度侵袭性,常局部复发或转移至远隔器官，易发生血道转移至肺，临床预后差。 

3、病理形态学

宫颈ACC细胞学涂片检测示肿瘤细胞小，常呈簇状聚集呈三维立体状，形态较为规则，胞质稀少，核呈圆形或椭圆形，特征性透明物质是其细胞形态学特征。 

宫颈ACC组织形态学与发生在其他部位ACC形态一致。生长方式多表现为筛状、小管状或实性型等3种结构，筛状结构是最具特征及典型结构，有两种类型，即假性腺腔和真性腺腔；肿瘤细胞形态为基底细胞样，细胞大小一致，圆形或卵圆形，胞质较少，核深染，偶可见核仁，核分裂象活跃，坏死常见；肿瘤细胞由管腔腺上皮细胞及周围的肌上皮细胞两种类型细胞构成；细胞巢周围及筛孔状腔隙内富含粉染基膜样物质；细胞巢周围缺乏癌性纤维间质反应。与涎腺ACC不同，发生在宫颈ACC肿瘤细胞核多形性更加明显,核分裂活性高,多有坏死和实性型报道。伴肉瘤成分者可见间质内梭形细胞肉瘤成分，肿瘤细胞异型性大，病理性核分裂象较为多见。

回顾文献发现宫颈ACC多与其他类型宫颈肿瘤合并发生，例如宫颈鳞状上皮内病变、普通型SCC、腺癌、基底细胞腺癌及小细胞癌或肉瘤等，其中以SCC为主，术前小活检取材较局限，可出现漏诊，因此诊断需要依靠子宫切除术后病理学检查确定，仅凭术前诊刮或细胞学检查来诊断可能会出现漏诊。但宫颈ACC与这些肿瘤的关系还不明确。

 宫颈ACC具有特征性的免疫组化表达方式：癌巢中腺上皮细胞特异性表达CK7、CD117、Bcl-2等免疫标记物，肌上皮细胞可表达SMA、p63、p40、S-100等；CD117是ACC特征性抗体；筛孔状管腔内粉染物及周围粉染基质可表达CollagenV、Laminin等；文献记载宫颈ACC还可表达激素受体；p16及人乳头状瘤样病毒(HPV) 均阳性表达，提示与HPV感染有关。ACC可特征性发生t(6；9) (q22-23；p23-24)易位，产生MYB-NFIB融合基因，该融合基因可导致MYB蛋白过表达。因此在ACC中可通过荧光原位杂交及免疫组化方法检测C-MYB蛋白表达。

4、鉴别诊断

宫颈ACC的侵袭性高，患者预后差，形态学上应注意与以下宫颈恶性肿瘤区分。

①宫颈腺样基底细胞癌 ( adenoid basal carcinoma，ABC)是最主要鉴别诊断：两种肿瘤组织学形态类似，均好发于绝经后老年女性且常合并其他类型宫颈病变，但预后差异较大。ABC常见于绝经后女性，患者常无明显临床症状；小巢状基底细胞样细胞几乎总是位于CIN或微小浸润性鳞状细胞癌下方，肿瘤细胞体积小，胞质稀少,排列成条索和巢状，局灶有腺体形成或鳞状细胞分化。肿瘤细胞异型性较小，坏死少见，恶性度低，癌巢周围细胞常呈栅栏状排列，类似于皮肤基底细胞癌，无肌上皮分化及基底膜样物质。甚至有学者提倡将其命名为基底细胞肿瘤，以避免过度治疗；鳞状上皮表达p63而腺样成分不表达；而Bcl-2则在ABC中表达。而宫颈ACC侵袭性高，容易发生早期复发及远处转移。肿瘤细胞有典型筛状结构，多形性及异型性明显，核分裂数高，易出现坏死；此外肿瘤细胞巢周围及细胞腔隙内可产生基膜样物质(BMM)，CollagenV或Laminin 蛋白免疫组化染色阳性，是鉴别诊断的免疫组化标记物；ACC中C-MYB蛋白特征性过表达。  

②宫颈SCC：宫颈最常见类型恶性肿瘤，当宫颈ACC广泛鳞化时与鳞状细胞癌易混淆，SCC肿瘤多呈巢团状分布，肿瘤细胞较大，常呈多边形，可见癌巢和角化珠或细胞间桥结构，免疫组化标记物p40、p63、CK56等阳性表达。宫颈ACC鳞化细胞巢周边至少有一层基底样细胞包绕，呈栅栏状排列，与经典形态存在有过渡，癌巢周围间质一般不出现癌性促结缔组织反应。此外ACC可特征性表达MYB蛋白。 

③宫颈基底样SCC：尤其是小活检标本主要与宫颈实性型ACC相鉴别困难，后者可能出现恶性鳞状细胞分化，鉴别要点为宫颈ACC基底样肿瘤细胞可产生基底膜样物质。 

④实性型ACC易与宫颈神经内分泌肿瘤混淆，神经内分泌肿瘤肿瘤主要呈不规则巢团状、结节状、小梁状、器官样、腺样或弥漫片状排列，可见假菊形团样结构；肿瘤细胞呈短梭形或淋巴细胞样，胞质稀少，胞核深染，核分裂象多见，大细胞神经内分泌癌可能包含外围栅栏状的基底细胞构成小梁结构；免疫组化神经内分泌标记物CD56、Syn、S-100和CgA等阳性表达，而ACC神经内分泌标记物为阴性。

⑤宫颈腺鳞癌：一种罕见的恶性上皮源性肿瘤，肿瘤含有明确的腺癌和SCC成分，有助于鉴别诊断。 

⑥宫颈黏液表皮样癌：该肿瘤罕见，大体为分界相对清楚包块，但多见含有黏液的囊性区。镜下主要有黏液细胞、中间细胞和鳞状细胞构成，而宫颈ACC合并高分化鳞状细胞，两种成分是相对独立的，且免疫组化标记物CD117特征性阳性。

5、发病机制

宫颈ACC的发生机制尚不明确，但多数学者支持宫颈储备细胞来源这一理论。储备细胞是一种未分化的多潜能细胞，位于宫颈黏膜表面和腺体柱状上皮细胞与基底膜间，可向多种方向分化，例如鳞状上皮、腺上皮，甚至肌上皮等。两种不同分化方向的肿瘤细胞同时发生于同一部位，可能为宫颈储备细胞受到致癌因素的刺激，潜伏积累后导致宿主细胞发生癌变，并向多方向分化，最终形成罕见和常见肿瘤合并存在的结局。目前有两种说法 ①宫颈储备细胞异常增生并向柱状细胞分化的结果。②宫颈储备细胞向不典型细胞方向增生的结果。事实上宫颈ACC免疫组化可显示鳞状或腺样分化，也表明其是从宫颈上皮的多能储备细胞层发展而来，但其具体的发病机制需要进一步的研究证实。 

现已证明HPV感染是宫颈鳞状上皮内病变和侵袭性宫颈SCC的主要致病因素，宫颈腺癌的病因也有类似结论。HPV与宫颈ACC的关系尚不明确，Shi等证实高危型HPV在宫颈ACC和SCC中的整合，提示HPV可能在肿瘤的发病机制中发挥重要作用。

研究显示在乳腺ACC中CD117 与预后相关，而宫颈ACC尚无相关研究。CD117是一种分子量为145KD的酪氨酸激酶蛋白，通过与干细胞生长因子结合发挥生物学作用。

6、临床治疗和预后

宫颈ACC作为罕见肿瘤，目前尚无统一的治疗方法，但多数研究推荐彻底的手术治疗，术后辅助以放射治疗，晚期患者甚至辅以化学治疗。因此早期发现及治疗可以提高宫颈ACC患者的生存率，同时对于晚期患者应该给予积极的术后治疗及密切的随访。

临床分期与预后相关，资料显示临床Ⅰ期患者的 5 年生存率达56%，而临床Ⅲ期的平均生存时间为 27个月。宫颈ACC的浸润深度、淋巴结和远处转移情况对预后的影响也值得后续关注。文献认为宫颈ACC有高度侵袭性，预后较差，易发生淋巴结及远处转移，常发生淋巴结、腹腔、肺和脑转移。个别患者可获得长期生存原因可能：①无淋巴结转移及脉管侵犯；②肿瘤细胞分化好，病理分裂象少见；③肿瘤的生长方式主要为小管状或筛状结构。因此早期发现，早期治疗可以提高宫颈ACC患者的远期生存。影响宫颈ACC预后因素包括肿瘤大小、深部间质浸润及淋巴管或血管内癌栓。

7、小结

宫颈ACC主要通过手术治疗， 由于其恶性程度较高，术后常以放射治疗作为辅助手段。 目前宫颈 ACC 中是否存在C-KIT突变尚无报道， 对于手术难以切除的病例，C-KIT突变能否成为其治疗的新靶点是后续需进行的相关研究。

图1肿瘤细胞呈筛状生长方式；图2 ACC伴鳞状细胞癌成分；图3 ACC伴梭形细胞成分；图4肿瘤细胞p16弥漫强阳性；图5肿瘤细胞CK7弥漫阳性；图6肿瘤细胞MYB弥漫强阳性；图片来自于参考文献1，2，10，如有侵权，请联系删除。

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