[导读] 编译整理：强子
妇科病理中免疫组化p53应用详解（一）
免疫组化p53在卵巢癌诊断中的作用
目前认为，免疫组化p53有助于鉴别高级别浆液性癌和低级别浆液性癌，而这一鉴别对于临床治疗来说有重要意义：主要治疗方案方面，前者可能需进行铂类为主的新辅助治疗，而后者首选手术治疗；辅助治疗方面，BRCA1/2突变的高级别浆液性癌可选择相关抑制剂治疗，而后者为激素治疗；具体靶向治疗药物方面也有所不同。
低级别浆液性癌的免疫组化p53表达正常。有少数低级别浆液性癌具有获得性TP53突变的个案报道，但由于这类病例极为罕见，因此出现p53的异常着色就可以视为不符合低级别浆液性癌的诊断。这一点在小的术前活检标本尤其重要，因为有些高级别浆液性癌由于呈微乳头状结构、细胞核为中等程度异型性，可能会类似低级别浆液性癌。
不过，如前所述，免疫组化p53的敏感性也并非百分之百，所以至少目前来说，有约2%的输卵管-卵巢高级别浆液性癌会有TP53突变而其终止密码子超出了正常时候的位置，这就导致了产生无功能的p53蛋白。也正是因为如此，所以免疫组化p53表达正常的浆液性肿瘤也可能会是高级别浆液性癌，所以还是要结合形态学并建议加做必要的分子检测。
图1. （上）网膜粗针穿刺活检，本例为微乳头状结构的肿瘤，细胞核有中等程度异型性，并有砂粒体，需注意鉴别高级别浆液性癌及低级别浆液性癌。（下）免疫组化p53有胞质的异常着色，证实为高级别浆液性癌。
图2. （上）本例为细胞核有中等至显著异型性的微囊状肿瘤，且有砂粒体，形态学符合高级别浆液性癌；（下）虽然免疫组化p53为正常/野生型着色，但形态学却不是典型的低级别浆液性癌，因此本例还是诊断为高级别浆液性癌，伴TP53的C末端截短突变。
高级别浆液性癌的前驱病变，如浆液性输卵管上皮内癌，免疫组化p53可出现前述三种异常着色，且与背景中p53着色正常的输卵管上皮有所不同。
就卵巢的3级子宫内膜样癌与高级别浆液性癌的鉴别来说，推荐首批免疫组化指标联合选择p53及WT1。WT1阳性、p53异常表达为高级别浆液性癌的特征，有研究称联合应用免疫组化可显著提高诊断一致性。不过，卵巢子宫内膜样癌中出现WT1阳性及p53异常表达的几率各约为10%。推测这两种情况在卵巢子宫内膜样癌为独立事件，因此同时出现WT1表达、p53异常表达的情况在卵巢子宫内膜样癌中的几率约1%。这种罕见的情况可通过其显著的子宫内膜样形态学表现、必要时进一步分子检测来做出正确诊断。此外还要注意，TP53突变的腹膜间皮瘤也可同时出现WT1表达和p53异常表达。
就卵巢子宫内膜样癌来说，最近有多家机构的研究证实p53异常表达与生存时间缩短有关。在I/IIA期卵巢子宫内膜样癌患者中也有类似结果，而这部分患者的分级并无预后方面预测意义；这表明分期较低的卵巢子宫内膜样癌中，p53异常表达为可靠、强有力的生存预后指标，而分级则不是这样的指标。有趣的是，该研究中有少量p53异常表达的卵巢子宫内膜样癌被归为了1级。其实本文原作者在I期的卵巢透明细胞癌中也观察到p53异常表达的情况下生存时间缩短，但仍需进一步证实。
本文原作者最近发现，采取较严格的解读标准时，免疫组化p53结果预测卵巢黏液性肿瘤中TP53突变情况的准确性也比较高。这一结论具有重要意义，因为TP53突变与卵巢黏液性交界性肿瘤向癌的进展有关。不过，由于卵巢黏液性肿瘤具有异质性，且常为良性、交界性、癌的区域混杂在一起，加之乳头状区域的顶端不管TP53的突变状态如何、其免疫组化表达都会下调（所谓终末分化现象【terminal differentiation】）,因此有必要重新制定免疫组化p53的解读标准。
对于卵巢黏液性肿瘤中免疫组化p53结果的解读来说，异常的完全不着色、异常的胞质着色这两点没有改变；但本文原作者提出要有12个以上连续细胞的强阳性着色才能判定为异常过表达，这一点类似输卵管中p53印记（p53 signatures）中的最低标准。关于这一观点，首先12个细胞为最低标准，其次着色强度必须是无差异的、一致的强阳性。
图3. 卵巢黏液癌，免疫组化p53中的终末分化现象：腺体基底部为弥漫强阳性，而顶端处的细胞表达降低。
通过免疫组化来对大量卵巢黏液性肿瘤中p53的情况进行评估，未发现其结果与预后有关。不过，少量黏液性交界性肿瘤中的免疫组化p53结果与死亡风险增加有关。尽管对于这类患者的治疗方面方案有限，但免疫组化p53正常表达提示临床表现不同寻常的黏液性交界性肿瘤（如肿瘤破裂者）出现进展的风险较低。
未完待续
点击下载原文文献
参考文献
Köbel M, Kang EY. The Many Uses of p53 Immunohistochemistry in Gynecological Pathology: Proceedings of the ISGyP Companion Society Session at the 2020 USCAP Annual9 Meeting. Int J Gynecol Pathol. 2021;40(1):32-40.
doi:10.1097/PGP.0000000000000725
在线投稿
共0条评论