[导读] 编译整理：强子
乳腺化生性癌约占所有乳腺癌的1%，包括了一组异质性浸润性癌。其本质可以理解为腺性成分转化为了非腺性成分，如鳞状细胞、梭形细胞、软骨样细胞、其他间质性细胞等。2019年版世界卫生乳腺肿瘤分类中，列出了5种化生性癌的类型，具体为低级别腺鳞癌、纤维瘤病样癌、梭形细胞癌、鳞状细胞癌、伴异源性间质分化（如软骨样、骨样、横纹肌样等）的化生性癌，同时也有混合型化生性癌存在。
化生性癌形态学表现具有异质性，且与非癌成分之间也有相似性，因此免疫组化在化生性癌的诊断中帮助较大，尤其梭形细胞亚型化生性癌。瘤细胞与上皮形态差异较大时，需免疫组化CK阳性才能证实其为上皮来源。遗憾的是，目前尚无单一免疫组化指标足够敏感到可以诊断、或可以排除化生性癌，因此常需检测一组包括高分子量CK、低分子量CK在内的指标。最近还有研究称，包括一组CK在内的指标OSCAR对于化生性癌的诊断具有搞搞敏感性。有鉴于此，美国匹兹堡大学医学中心（University of Pittsburgh Medica Center）Magee妇科医院病理专家Han Min等人在《Appl Immunohistochem Mol Morphol》发表了他们对45例乳腺化生性癌免疫组化研究的文章。为帮助大家更好的了解相关内容并指导临床实践，我们将该文要点编译介绍给大家。
研究内容及结果
选择作者所在单位确诊的45例化生性癌病例进行免疫组化研究，其中乳腺切除标本30例，活检标本15例。组织学亚型方面具体有：伴异源性间质分化者23例，鳞状细胞癌11例，纯粹的梭形细胞癌6例，混合型5例。由于混合型病例中有2例分别在不同蜡块中具有不同成分，因此各自选择两个蜡块，最终纳入研究的为47个蜡块。其余临床病理信息及具体免疫组化抗体信息、检测及判读细节等，请参阅原文。
所有病例免疫组化检测结果详见表1；研究中纳入了6例纯粹的梭形细胞癌、2例梭形细胞癌混有其他形态化生性癌病例，其免疫组化结果详见表2。
表1. 本文纳入化生性乳腺癌免疫组化检测结果
表2. 乳腺梭形细胞化生性癌免疫组化结果
由表中可知，本文所涉及的免疫组化项目中，CK14对于乳腺化生性癌的敏感性最高；OSCAR的敏感性与AE1/AE3、CAM5.2敏感性相同，但后两者呈现弥漫着色的比例低于OSCAR，尤其在梭形细胞癌中更是如此。高分子量CK如CK14、CK5、CK17在所有类型化生性癌中的敏感性逐渐下降。CK7在梭形细胞癌中的阳性率显著低于其他类型化生性癌中的阳性率。
对于本研究中的梭形细胞癌及混合型化生性癌中的梭形细胞成分来说，p63和CK14是阳性率最高的标记。综合分析8例梭形细胞癌，联合CK14和p63的情况下可达到100%的敏感性。随机联合上述CK标记中三种以上，对于所有类型化生性癌的敏感性可自80.9%至97.9%不等。
GATA3有助于证实非特殊类型浸润性癌为乳腺来源。本研究中该指标在乳腺化生性癌中的阳性率为63.0%；大部分病例为局灶弱至中等程度阳性，仅8例为细胞核弥漫着色。乳腺化生性癌中SMA和vimentin的阳性率分别为37.0%、87.2%。
本文同时检索了相关病例病理报告中的其他免疫组化指标：大部分（80.9%）乳腺化生性癌为三阴表型。有一例鳞状细胞癌表现为HER2阳性（3+）；3例（2例为产黏液基质型，1例为混合型化生性癌）化生性癌HER2免疫组化为2+，后续FISH检测1例为阴性，2例仍为不确定。
图例赏析
图1. 梭形细胞化生性癌，HE切片中可见大量非典型的梭形细胞增生（左上）；免疫组化AE1/AE3局灶阳性（右上），OSCAR为胞质弥漫阳性（左下），p63细胞核弥漫阳性（右下）。
小结
乳腺化生性癌为一组异质性恶性肿瘤，免疫组化中不同CK的阳性率各不一致。本文研究结果表明，OSCAR在诊断乳腺化生性癌方面敏感性要优于AE1/AE3、CAM5.2；p63和CK14对于梭形细胞型化生性癌来说最为敏感。因此，本文作者提出，选择包括OSCAR、CK14、p63在内的一组免疫组化指标即可用于证实、或排除乳腺化生性癌的诊断。
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参考文献
Han M, Zhang H, Dabbs DJ. Best Practice (Efficient) Immunohistologic Panel for Diagnosing Metaplastic Breast Carcinoma. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2020;10.1097/PAI.0000000000000873.
doi:10.1097/PAI.0000000000000873
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