[导读] 编译整理：强子
随着对肿瘤分子生物学研究的不断深入，某些分子遗传学异常已经“跨越”了常规组织学分类的范畴。如涉及NTRK基因融合的肿瘤就有诸多类型，但其具体情况又各有差异。比如婴儿型纤维肉瘤中，大部分病例均可见NTRK融合，甚至这一特点可以视为确定该肿瘤生物学行为的分子特征；而结直肠腺癌中，只有少数病例具有NTRK的融合，且并无特殊的临床及形态学特点。
近日，美国梅奥医学中心病理专家Atiq等人收集了8例具有NTRK重排的胃肠道间质肿瘤，对其相关特征进行了总结、分析，并整理成文后提前在线发表于美加病理学会官方期刊《Mod Pathol》。为帮助大家更好的了解这一问题并避免实际工作中的误诊误判，我们将该文要点编译介绍如下。
研究内容及结果
该研究中8个病例的临床、免疫组化、分子遗传学特征，详见表1。
表1. 具有NTRK重排的胃肠道间质肿瘤部分特征概述
镜下形态方面，该组病例具有显著异质性，不仅表现于不同肿瘤之间、即使同一肿瘤内部也有异质性。病例1-4为小梭形细胞呈相对单一的增生，胞质较少，细胞核圆形至卵圆形，轮廓不规则、染色质细腻，组织结构上呈致密片状或模糊束状。尽管有上述相似性，但不同病例之间也有差异，如病例1局灶可见显著的间质血管、散在慢性炎症、局灶坏死，病例2部分细胞呈圆形表现，病例3局灶有玻璃样变，病例4有“血管外皮瘤样”弹力血管。同时，该组病例中常见在固有肌层及腺性结构之间的浸润性生长。核分裂情况不一，有2例比较低，但病例2中高达44个/10HPF。这四个病例的形态学特征均为婴儿型纤维肉瘤表现。
病例赏析
图1. 婴儿型纤维肉瘤累及胃肠道时的表现：（A，例1）胞质嗜酸性、细胞核深染、卵圆形的形态单一细胞呈高度富于细胞的增生表现；（B，例2）短梭形细胞呈富于细胞的增生，核分裂显著；该例呈局灶侵袭性生长，且患者在确诊后2周时死亡；（C，例3）形态单一的梭形细胞呈富于细胞的束状结构；（D，例4）细胞呈形态温和的梭形，似有束状结构。
图2. 病例3中，梭形细胞胞质稀少，间质及血管周围有玻璃样变；且形态单一的梭形细胞呈高度浸润性生长，图示在胃窦黏膜的腺体间生长。
病例5为形态温和的梭形细胞呈单一增生、杂乱排列；其中一个少见特点为存在大量胞质内空泡（假脂肪母细胞样），类似部分胃肠道间质瘤（GIST）的表现。
图3. 病例5中，细胞形态单一，具有胞质内空泡，类似脂肪母细胞或胃肠道间质瘤的细胞。
病例6为梭形细胞呈致密增生，局灶具有异质性，细胞核异型性轻微，排列呈多种结构，如束状、席纹状、鱼骨样。可见显著的胃周脂肪受累，类似隆突性皮肤纤维肉瘤中皮下脂肪组织的“蜂窝状”浸润。
图4. 病例6中呈席纹状生长，局灶类似隆突性皮肤纤维肉瘤；同一例的其他区域则表现为梭形细胞呈长束状，类似硬纤维瘤或低级别恶性外周神经鞘瘤。
病例7、8表现为高级别形态，如细胞大小不一、细胞核异型性不等；但病例7中整个肿瘤均如此，病例8中可见由低级别梭形细胞区域向高级别上皮样、多形性区域的过渡。这两个病例均为肌层内病变，并无脂肪成分。
图5. 病例7为高度浸润性梭形细胞恶性肿瘤，部分区域有黏液样间质，细胞呈上皮样或圆形表现。
图6. 病例8可见自低级别梭形细胞区域向类似多形性肉瘤的高级别区域过渡。
免疫组化方面，广谱TRK均为弥漫阳性，但阳性程度不一（5例强阳性、3例中等程度阳性）；胞质及胞核均有着色。有4例表达CD34，且其中3例同时表达S100；SOX10均为阴性。所有病例均不表达CD117、DOG1。出于诊断及鉴别诊断的需要，部分病例加做了其他免疫组化指标，具体详见原文。
图7. 伴NTRK1重排的胃肠道间质肿瘤免疫组化：所有病例均程度不等的表达TRK，病例7为胞质的强阳性着色（A），而病例1为胞质中等程度着色（B）。有3例同时表达CD34（C）和S100（D）。
图8. 伴NTRK1重排的胃肠道间质肿瘤免疫组化：个别病例（病例5）中，胞质弱嗜酸性、偶见核旁空泡（A），可能会考虑到胃肠道间质瘤可能；但免疫组化TRK为弥漫强阳性（B），分子遗传学检测证实本例有TPM3-NTRK1的融合。该组病例中，无一表达KIT（C）或DOG1（D）。
小结
本研究中的病例表明，具有NTRK1或NTRK3重排的胃肠道间质肿瘤在临床及形态学上具有显著异质性，且一般与胃肠道间质瘤无关。除婴儿型纤维肉瘤外，NTRK融合可能还与胃肠道低级别、高级别梭形细胞间质性肿瘤有关，但该组肿瘤并无明确免疫表型、无明确分化方向。因此，对于无明确分化方向的这类胃肠道肿瘤评估时应结合NTRK改变的情况，尤其儿童患者更是如此。
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参考文献
Atiq MA, Davis JL, Hornick JL, et al. Mesenchymal tumors of the gastrointestinal tract with NTRK rearrangements: a clinicopathological, immunophenotypic, and molecular study of eight cases, emphasizing their distinction from gastrointestinal stromal tumor (GIST). Mod Pathol. 2020;10.1038/s41379-020-0623-z.
doi:10.1038/s41379-020-0623-z
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