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小涎腺肿瘤中EMA、DOG1免疫组化面面观

强子 华夏病理 2178 评论
[导读] 编译整理:强子

众所周知,病理诊断中免疫组化的应用极为“讲究”,比如仅阴性、阳性的结果可能对于诊断的帮助不大。具体如正常涎腺组织中,不同部位的细胞形态有一定差异,其免疫组化也有所不同:腺腔上皮可表达EMA,而闰管的管腔上皮可在胞质顶端表达DOG1。涎腺肿瘤组织学形态和免疫组化方面,与正常涎腺有一定对应关系,因此也并非阴性、阳性那么简单。近日,《诊断病理学年鉴》(《Annals of Diagnostic Pathology》)杂志刊发了巴西口腔病理专家对小涎腺肿瘤EMA、DOG1免疫组化研究的文章,为帮助大家更好的了解这一问题,并指导临床实践,我们将该文要点编译介绍如下。

该研究纳入23例小涎腺来源的肿瘤,具体有多形性腺瘤、基底细胞腺瘤、管状腺瘤、腺样囊性癌、多形性腺癌、黏液表皮样癌、上皮-肌上皮癌;同时用正常小涎腺组织做对照。免疫组化抗原修复及试剂、操作具体信息详见原文。免疫组化检测结果总体情况详见表1。

小涎腺肿瘤中EMA、DOG1免疫组化面面观

表1. 小涎腺肿瘤中DOG1、EMA表达情况概述

具体说来,作为对照的正常小涎腺组织,DOG1会在黏液性腺泡、闰管、部分纹状管的细胞胞质顶端表达;而EMA则表达于导管结构的管腔上皮,黏液细胞则为阴性。

小涎腺肿瘤中EMA、DOG1免疫组化面面观 

图1. 正常小涎腺组织HE切片(左),及免疫组化DOG1(中)、EMA(右)表现。

由肌上皮和管腔上皮构成的良性涎腺肿瘤(基底细胞腺瘤、多形性腺瘤)中,导管结构中均可表达DOG1和EMA。不过,EMA表达于导管成分,而DOG1阳性也见于肌上皮细胞的胞质。这种表达方式、尤其DOG1的表达方式,表明基底细胞腺瘤和多形性腺瘤是来源于纹状管。

小涎腺肿瘤中EMA、DOG1免疫组化面面观 

图2. 基底细胞腺瘤(左上)、多形性腺瘤(左下)组织学表现,及DOG1(中)和EMA(右)免疫组化表现。 

与基底细胞腺瘤、多形性腺瘤相比,管状腺瘤中EMA、DOG1的表达则为阴性,表明管状腺瘤可能是有外分泌导管的祖细胞(progenitor cell)。

小涎腺肿瘤中EMA、DOG1免疫组化面面观 

图3. 管状腺瘤组织学表现(左)及DOG1(中)和EMA(右)免疫组化表现。

对于涎腺双相型恶性肿瘤(上皮-肌上皮癌、腺样囊性癌)来说,肌上皮、管腔上皮中DOG1和EMA的表达方式有一定差别。上皮肌上皮癌中,DOG1、EMA的表达结果与良性涎腺肿瘤中表达结果相似,具体如导管结构的管腔上皮为阳性。不过,众所周知,上皮-肌上皮癌中的上皮成分、肌上皮成分均可出现多种不同表型。

小涎腺肿瘤中EMA、DOG1免疫组化面面观 

图4. 上皮-肌上皮癌形态学表现(左)及DOG1(中)和EMA(右)的免疫组化结果。

相反,腺样囊性癌中管腔上皮和肌上皮均可见DOG1和EMA表达。有趣的是,DOG1表达于管状结构腺样囊性癌导管结构中管腔上皮的胞质顶端;而EMA则在管腔上皮、肌上皮均有表达,且并无见于管腔上皮胞质顶端的特点。由于EMA也可表达于其他恶性肿瘤,因此可能与肿瘤恶性生物学行为的相关性更为密切。

小涎腺肿瘤中EMA、DOG1免疫组化面面观 

图5. 腺样囊性癌形态学表现(左)及DOG1(中)和EMA(右)的免疫组化结果。

多形性腺癌仅有一种细胞构成,但这种细胞可能是可以分化为管腔上皮及肌上皮的祖细胞。这种细胞起源于闰管,因此仅有DOG1的表达,尤其是管腔上皮的胞质顶端区域。小涎腺多形性腺癌中EMA阴性。

小涎腺肿瘤中EMA、DOG1免疫组化面面观 

图6. 多形性腺癌形态学表现(左)及DOG1(中)和EMA(右)的免疫组化结果。 

部分恶性肿瘤的发生过程中,EMA的表达模式有所改变:阳性部位可自管腔上皮胞质顶端而变为胞质,阳性程度也会变得更强。这种改变可能意味着细胞与细胞之间的黏附受抑制,细胞因此出现相互脱离,进而逃脱免疫系统的“监视”且浸润和转移潜能进一步增强。

黏液表皮样癌中,DOG1阴性,而EMA表达于大部分上皮细胞的胞质,提示该肿瘤中EMA表达方式的改变可能可以视为恶性的指标;且已有研究表明,黏液表皮样癌中EMA阳性与预后更差有关。

小涎腺肿瘤中EMA、DOG1免疫组化面面观 

图7. 黏液表皮样癌形态学表现(左)及DOG1(中)和EMA(右)的免疫组化结果。 

总之,本研究结果表明,小涎腺良性肿瘤中DOG1、EMA的表达与相应指标在正常小涎腺组织中的表达相似,但多形性腺瘤中有所变异的肌上皮是个例外。另外,小涎腺肿瘤中,DOG1可以作为肿瘤细胞起源于闰管、或相应祖细胞的极好标记;但腺样囊性癌中的恶性细胞是个例外。有趣的是,涎腺导管系统的祖细胞中并无EMA表达,如本文中管状腺瘤、多形性腺癌免疫组化所见。对于高级别的涎腺恶性肿瘤来说,EMA阳性可视为提示侵袭性行为的较好标记。

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参考文献

Andrade EP,Teixeira LN,Montalli VAM,et al.Epithelial membrane antigen and DOG1 expression in minor salivary gland tumours[J].Annals of diagnostic pathology,2019,43:151408.

DOI:10.1016/j.anndiagpath.2019.151408

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