[导读] 作者:解放军总医院第八医学中心病理科王学利
临床上肾脏恶性肿瘤以原发性肾细胞癌为多见,转移性恶性肿瘤少见,最常见的肺癌转移,笔者在最近1年的临床外检工作中先后碰到2例肺鳞状细胞癌肾脏转移,复习相关国内外文献,对其临床和影像学特征,病理形态学及免疫组化结果,临床治疗及预后进行综合性分析,现汇报如下。
1材料和方法
1.1材料 例1,男,61岁,主因复查时发现右肾占位2月余,该患者于2017年6月在我院行肺癌根治术,术后病理示:左肺周围型中-高分化鳞状细胞癌伴显著坏死,累及左叶支气管,浸润肺外纤维脂肪组织,肺静脉内见癌栓;于2018年4月发现右肾多发性占位,无腰痛与血尿等不适症状,当时未予重视,2月后来我院门诊肾脏穿刺,送检标本至我科。
例2,男,72岁,主因左肾下极占位,该患者于2019年3月在外院确诊肺鳞状细胞癌,为求进一步治疗来我院肿瘤科,增强CT示左肾下极占位,送检穿刺标本至我科。
1.2方法 切除标本经10%中性福尔马林固定2-3 h,常规脱水,石蜡包埋,3μm厚切片,行常规HE染色和免疫组化EnVision法染色,镜下观察切片。所用抗体均购自北京中杉金桥生物技术公司。
2结果
2.1巨检 例1,送检灰白色条型软组织2条,长1.2cm、1cm,直径0.1cm;例2,送检灰白色穿刺组织2条,长0.8cm、1.2cm,直径0.1cm。
2.2镜下 低分化肿瘤伴大片坏死,局灶呈巢状或片状排列,肿瘤细胞胞浆透明,可见核分裂象(图1,2,3)。
2.3免疫组化 例1肿瘤细胞CK7,Cytokeratin(图4),Vimentin,CK5/6,P40(图6),TRIM29,P63(图7)阳性表达;肿瘤细胞CD10,CD117,P504,PAX-2,PAX-8,RCC,CD56,NapsinA,TTF-1阴性表达;肿瘤细胞增殖指数Ki67约30%;例2,肿瘤细胞CK5,Cytokeratin,P40,P63阳性表达;肿瘤细胞CD10(图5),CK20(图8),CK7,GATA3,PAX-2,PAX-8,Uropakin阴性表达;肿瘤细胞增殖指数Ki67约40%(图9)。
病理诊断:例1,右肾穿刺标本--低分化癌伴坏死,结合免疫组化结果,疑为肺鳞状细胞癌转移,请结合其他临床检查;例2,左肾穿刺标本--低分化癌,请进一步结合临床及影像学检查,除外高级别尿路上皮癌后可考虑为转移性肺鳞状细胞癌。
例1在我院肿瘤科接受化疗及介入治疗,4个月后病情好转出院,目前随访12个月,状态尚可;例2,在我科切白片在公司做PDL-1及其他分子检测,准备在我院肿瘤科接受进一步治疗。
图1低分化癌伴坏死,呈巢状分布,100倍;图2低分化癌呈片状排列,100倍;图3肿瘤细胞胞浆透明,异型性明显,可见核分裂象,200倍;图4肿瘤细胞CK弥漫强阳性,EnVision法;图5肿瘤细胞CD10阴性,EnVision法;图6肿瘤细胞P40强阳性,EnVision法;图7肿瘤细胞P63弥漫强阳性,EnVision法;图8肿瘤细胞GATA3阴性,EnVision法;图9肿瘤细胞增殖指数Ki67约40%,EnVision法。
3讨论
3.1临床特征 肾脏是恶性肿瘤转移脏器的常见的部位,居第5位,目前临床发生率为7%-13%,尸检检测率为3%-15%,而国内外有关肾转移性肿瘤的文献报道却不多。肾转移性肿瘤常继发于肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌、淋巴瘤、甲状腺癌、黑色素瘤、绒癌等。其中最常见的原发肿瘤部位为肺,其次为消化道。Beckere等人的一篇尸检研究结果表明:在死于肺癌的患者中有肾转移者高达19%,所以当肺癌患者出现肾实质性占位时,临床应考虑肾转移的可能性。但临床肺鳞状细胞癌发生肾转移并不多见,临床常无明显症状,多因随访复查时发现,少数患者可表现为血尿、腰痛等症状。
因肾脏血运异常丰富,故本是恶性肿瘤转移的好发部位,但很少能被临床早发现和早诊断的原因:①肾脏转移性肿瘤可通过血行播散,故多位于邻近肾小球血管丛皮质内,很少侵及肾脏集合管,因而较少出现肾损害相关的临床症状如血尿、腰痛等,临床故而忽略;②发生肾转移的患者多已处于晚期。
3.2诊断及鉴别诊断 临床对肾转移性肿瘤的早期诊断比较困难,主要依靠影像学检查。但要明确诊断还需借助于病理学诊断。需对比原发灶与转移灶的病理形态学特点而进行综合性分析,并通过免疫组化结果来进一步确诊是否转移。本组2例肾脏病灶病理与原发灶肿瘤切片比较,病理形态学及免疫组化结果均吻合,故考虑为肺鳞状细胞癌肾脏转移。
大体在单侧或双侧肾脏皮质出现单发或多发占位性病变,多可见坏死;镜下可见低分化肿瘤伴坏死和出血,肿瘤细胞可呈巢状,片状或透明样改变等多种形态学变化,肿瘤细胞异型性明显,病理性核分裂象可见;免疫组化有助于诊断。
鉴别诊断①肾细胞癌:肾脏最常见恶性肿瘤,以透明细胞肾细胞癌为多见,尤其肿瘤细胞呈透明变时,免疫组化标记物有助于鉴别诊断,肾源性标记物CD10,PAX-2,PAX-8等阳性而鳞状细胞癌标记物阴性;②肾盂尿路上皮癌侵及肾脏:多可在肾盂发现占位性病变,镜下形态学多有相似之处,免疫组化标记物CK7,CK20,GATA3等阳性表达,而鳞状细胞癌标记物则为阴性;③其他部位转移性鳞状细胞癌:临床病史及影像学有助于鉴别,而病理学意义不大;④其他恶性肿瘤:根据镜下病理形态学特征,结合临床病史及免疫组化结果综合分析。
3.3临床治疗及预后 原发肿瘤出现肾转移性癌已经属于晚期,多已失去治愈机会。临床上应根据原发肿瘤的生物学特性选择不同模式的综合治疗,目的在于缓解临床症状,延长患者的生存时间。对于孤立的肾转移灶,如果患者体情况尚可,可考虑手术切除病灶。如伴有多处转移灶,可考虑采用化疗或放疗、免疫治疗等方案,以提高患者的生存率。
总之,肾脏转移性肿瘤因无明显临床症状而容易漏诊,尤其当原发灶不明确时,故临床应提高认识,争取做到早发现和早诊断,提高患者的生存率。而作为病理科医师,在诊断肾脏恶性肿瘤的同时,务必结合临床病史及影像学,以免造成漏诊转移性肿瘤,从而耽误患者的治疗。
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