[导读] 作者：慧海拾穗
伯基特淋巴瘤的命名及其亚型/暂定类型在不断变化。随着分子生物学的发展，伯基特淋巴瘤的真实面目将会更加清晰地呈现在读者面前。本文对《伯基特淋巴瘤》与《伴有11q异常的Burkitt样淋巴瘤》的研究进展进行归纳总结。
| 伯基特淋巴瘤 |
定 义 | 是一种高度侵袭性但可治愈的淋巴瘤，常发生于结外或以急性白血病形式发病。肿瘤由单一的中等大小B细胞组成，瘤细胞胞质嗜碱性，核分裂象多。MYC最常见的伙伴基因是IgH。EBV感染率与其亚型有关。必须结合形态学、免疫表型和分子遗传学特征才能做出诊断。 |
发病部位 | ①地方性BL：颌骨和其他面部骨骼多见，腹腔、性腺、肾脏、长骨、甲状腺、唾液腺和乳房常受累；骨髓可受累，但可能与白血病无关； ②散发性BL：腹部以回盲部最常见；卵巢、肾脏和乳腺等可累及；乳房受累常是双侧并巨大，与青春期、怀孕或哺乳有关；腹膜后肿块可压迫脊髓并出现截瘫；发生于淋巴结少见，成人比儿童更常见； ③免疫缺陷相关性BL：淋巴结和骨髓受累常见； |
临床特征 | 患者常表现较大体积的包块；儿童患者父母常诉说其症状仅有几星期。儿童BL是根据Murphy系统进行临床分期。最近提出了一种改进的国际儿童NHL分期系统[PMID: 25940716]。早期和进展期（Ⅲ～Ⅳ期）患者分别占30%和70%。可能会出现肿瘤溶解综合征。常发生于男性的很少的病例仅表现为外周血和骨髓累及的白血病，在诊断时或疾病早期过程常累及CNS，化疗时易出现急性肿瘤溶解综合征。地方性BL骨髓受累或表现为急性白血病比较少见。 |
组织形态学 | 单一的中等大小肿瘤细胞弥漫性生长。瘤细胞间有黏附性，但由于福尔马林固定后出现胞质收缩而呈铺砖样。细胞核圆形（极少多形性），染色质粗颗粒状，含有多个嗜碱性中等大小核仁。胞质嗜碱性，常含脂质空泡，这在印片或针吸细胞学中常见。核分裂象和星空现象明显。瘤细胞伴浆细胞分化实为肿瘤细胞胞质内单克隆免疫球蛋白沉积，挤压细胞核致偏位。少数病例肉芽肿反应常位于肿瘤周围，可能部分掩盖瘤细胞，目前报道的病例均与EB病毒感染有关，常发生于局部淋巴结，且预后很好。 |
免疫表型 | 瘤细胞常有中到强的IgM膜阳性伴轻链限制；B细胞标记和生发中心抗原（CD10和BCL6）阳性；CD38、CD77和CD43常阳性；几乎所有病例均弥漫强表达MYC蛋白；Ki67增值指数接近100%；大多数儿童病例强表达TCL1；很少T细胞浸润；肿瘤细胞几乎不表达CD5、CD23、CD138、BCL2和TdT；与B淋巴细胞白血病不同，伯基特白血病母细胞具有与典型BL相似的表型。约2%的具有t（8；14）（q24；q32）或涉及myc的变异体易位的典型儿童伯基特白血病具有前体B细胞表型（表达TdT或CD34），不表达CD20和表面免疫球蛋白。其他异常免疫表型有：（弱）表达BCL2和CD5，不表达CD10 或BCL6；BL中MUM1的阳性表达报道不一，儿童和成人的阳性率可分别高达43%和38%。 |
分子遗传学 | ①瘤细胞呈克隆性免疫球蛋白重排，伴有体细胞高突变； ②90%病例存在MYC基因重排，约10%病例MYC基因重排阴（2016版将其部分病例作为BL暂定类型：伴有11q异常的Burkitt样淋巴瘤）； ③染色体1q、7和12获得；6q、13q32-34和17p缺失； ④TCF3、ID3、CCND3、TP53、SMARCA4和ARID1A等突变； |
预 后 | 70～90%病例长期生存，不良预后因素包括年龄和临床分期等；儿童预后较成人好，进展期预后较差。 |
| 伴有11q异常的Burkitt样淋巴瘤 |
定 义 | 形态学类似于伯基特淋巴瘤（BL），免疫表型和基因表达谱在很大程度上也相似，但缺乏MYC基因重排。相反，它们有染色体11q的异常，其特点是近端获得和端粒缺失：包括11q23.2–23.3获得和11q24.1-ter缺失。这些病例缺乏BL常见的1q获得，并具有比BL更复杂的核型。细胞学可有一定程度的多形性，偶尔呈滤泡型，常有结节样表现。有限的病例报道该瘤的临床进展与BL相似。相似的病例也可发生在移植后的患者。 |
发病部位 | 文献①报道的11例伴有11q异常的Burkitt样淋巴瘤中，位于颈部淋巴结6例、腋窝淋巴结、颌下腺淋巴结、扁桃体、阑尾和网膜各1例； |
临床特征 | 文献①报道的11例伴有11q异常的Burkitt样淋巴瘤中，平均年龄15岁（8～37岁），男性8例、女性3例；临床分期为I～II期（8例，73%）、III期2例、IV-E期1例； |
组织形态学 | 组织形态学表现为多样性（图1）：弥漫大B细胞淋巴瘤形态（大而不规则的细胞类似中心母细胞）、非特指高级别B细胞淋巴瘤形态、非典型伯基特淋巴瘤形态；无典型伯基特淋巴瘤形态； |
免疫表型 | 文献①报道的11例伴有11q异常的Burkitt样淋巴瘤均表达CD10 和BCL6，均不表达MUM1；5例表达LMO2；1例表达BCL2；5例表达MYC蛋白，其中一例弱阳性（阈值为40%）；Ki67增值指数类似伯基特淋巴瘤； |
分子遗传学 | 伴11q异常的伯基特样淋巴瘤与MYC易位阳性伯基特淋巴瘤和其他生发中心来源的淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤）均不同（图2）。其存在GNA13突变（47%）、NFRKB突变（27%）和INO80染色质重塑复合突变（33%），可有12q12-q21.1获得和6q12.1-q21缺失。值得注意的是，文献④报道，伴有11q异常不仅仅发生于c-myc基因易位阴性BL（伴有11q异常的Burkitt样淋巴瘤），在c-myc基因断裂阳性BL和高级别B细胞淋巴瘤非特殊类型中也有11q异常。 |
预 后 | 文献①报道的11例伴有11q异常的Burkitt样淋巴瘤，中位随访30个月（4～113个月），所有患者均无病生存。 |
图1来自文献①（伴11q异常的伯基特样淋巴瘤）：（A1-A3）显示典型弥漫大B细胞淋巴瘤形态，具有大而不规则细胞，类似中心母细胞，LMO2阳性（A2）、MYC阴性（A3）；（B1-B3）为高级别B细胞淋巴瘤形态，主要由中等大小细胞组成，具有轻度异质性，可见星空现象，表达MYC（(B2）和LMO2（B3）； （C1-C2）显示淋巴结呈结节状，可见星空现象，CD21（C2）显示有大的滤泡和破坏的滤泡细胞网；（D1-D2）显示高级别B细胞淋巴瘤形态并表达BCL2（D2）。
图2：伴11q异常的伯基特样淋巴瘤与MYC易位阳性伯基特淋巴瘤和其他生发中心来源的淋巴瘤（滤泡性淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤）均不同；
参考文献：
①Burkitt-like lymphoma with 11q aberration: a germinal center derived lymphoma genetically unrelated to Burkitt lymphoma.2019.
②A new Burkitt“look-alike” lymphoma.2019.
③ WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues.2017.
④The 11q-Gain/Loss Aberration Occurs Recurrently in MYC-Negative Burkitt-like Lymphoma With 11q Aberration,
as Well as MYC-Positive Burkitt Lymphoma and MYC-Positive High-Grade B-Cell Lymphoma, NOS. 2018.
⑤Frequent expression of multiple myeloma 1/interferon regulatory factor 4 in Burkitt lymphoma.2009.
⑥Epstein-Barr virus (EBV)-positive sporadic burkitt lymphoma:an age-related lyphoproliferative disorder.2015.⑦ Prognostic Impact of MUM1/IRF4 Expression in Burkitt Lymphoma (BL): A Reappraisal of 88 BL Patients in
Japan.2017.
⑧Clinicopathological Study of Sporadic Burkitt Lymphoma in Children.2015.
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