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从精原细胞瘤形态学出发解读睾丸生殖细胞肿瘤(二)

强子 华夏病理 1379 评论
[导读] 编译整理:强子

从精原细胞瘤形态学出发解读睾丸生殖细胞肿瘤(一)

从精原细胞瘤形态学出发解读睾丸生殖细胞肿瘤(三)

从精原细胞瘤形态学出发解读睾丸生殖细胞肿瘤(四)

精原细胞瘤中很少出现印戒细胞样改变,一旦出现却容易让人想起微囊型卵黄囊瘤中的脂肪母细胞样细胞。本文作者曾遇到过两例,一例表现为局灶性印戒细胞样改变,一例表现为更加弥漫、但仍为片状区域印戒细胞样改变。前一例表现为精原细胞瘤中局灶有体积较大、胞质空泡样的细胞,核呈偏位;黏液卡红染色及PAS染色在上述空泡中未见阳性物质。后一例则表现为精原细胞瘤中部分瘤细胞可见单个、较大的胞质空泡,其内有糖原蓄积。这类细胞会伴有多空泡巨噬细胞,巨噬细胞胞质内含有糖原。前述两个病例中,背景的精原细胞瘤均为经典表现,虽然有些方面类似微囊型卵黄囊瘤、但缺乏卵黄囊瘤的其他特点。此外,呈印戒细胞样表现的肿瘤细胞免疫组化细胞核强阳性表达OCT3/4,因此不支持卵黄囊瘤诊断。

从精原细胞瘤形态学出发解读睾丸生殖细胞肿瘤(二) 

图6. (左)该例精原细胞瘤中,局灶表现为胞质内可见空泡,类似印戒样表现;(右)该例精原细胞瘤中,部分细胞胞质内含糖原,形成气球样、印戒样表现,这些细胞大部分为巨噬细胞。

卵黄囊瘤中的实性结构可类似精原细胞瘤。由于具有实性结构的卵黄囊瘤大部分也会具有其他更典型的卵黄囊瘤表现,因此对于睾丸切除标本、取材到位的情况下一般鉴别并不困难。对于转移灶处小活检标本来说,识别出卵黄囊瘤的实性结构则非常关键。此时形态学和免疫组化的主要鉴别点在于:实性卵黄囊瘤不同于精原细胞瘤的是,前者在细胞间可具有基底膜样物质沉积(75%的病例)、胞质内有嗜酸性小球(65%的病例)、细胞核多形性更加显著;一般无明显的淋巴细胞浸润。免疫组化中最有价值的指标为OCT3/4,实性卵黄囊瘤为阴性而精原细胞瘤阳性。本文作者还提出,根据他们自己的经验,97%的实性卵黄囊瘤可表达glypican3而精原细胞瘤不表达;62%的实性卵黄囊瘤可表达AFP,因此也可用于鉴别,其特异性好但敏感性稍差。需要注意的是,在精原细胞瘤阳性表达的CD117,在59%的实性卵黄囊瘤也有表达,因此不要根据这一指标来做鉴别诊断。

从精原细胞瘤形态学出发解读睾丸生殖细胞肿瘤(二) 

图7. 伴透明细胞的实性卵黄囊瘤在低倍镜下可类似精原细胞瘤;高倍镜则可见瘤细胞相比精原细胞瘤来说,细胞核多形性更加明显,细胞周边有基底膜样物沉积。

从精原细胞瘤形态学出发解读睾丸生殖细胞肿瘤(二) 

图8. 实性卵黄囊瘤的瘤细胞胞质内可见嗜酸性小球;实性卵黄囊瘤的瘤细胞多形性更加显著。

胚胎性癌中也会出现诸多容易和精原细胞瘤混淆的形态学表现,如假内胚窦样(pseudoendodermal sinus-like)结构、筛状(sieve-like)结构、伴核下空泡的柱状细胞等,可能会想到某些卵黄囊瘤中的相应改变。乳头状胚胎性癌中发育良好的纤维血管轴心如横切,则可表现为假内胚窦样结构。胚胎性癌中,多表现为周围围绕纤维组织的血管腔、外侧为胚胎性癌的肿瘤细胞形成显著囊腔,此时非常像卵黄囊瘤中瘤细胞在血管纤维轴心周围呈放射状排列形成的内胚窦样结构。不过,卵黄囊瘤中血管纤维轴心周围的细胞具有特征性结构、细胞学特点及基底膜样物、胞质内嗜酸性小体等,而假内胚窦样结构周围的肿瘤细胞表现和胚胎性癌一致。此外,胚胎性癌中的细胞核异型性和多形性要比卵黄囊瘤更加显著。

从精原细胞瘤形态学出发解读睾丸生殖细胞肿瘤(二)

图9. 乳头状胚胎性癌中的假内胚窦样结构,可见胚胎性癌细胞围绕成的纤维血管轴心及相应的裂隙。

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图10. 胚胎性癌中的多处裂隙,形成筛状结构。

从精原细胞瘤形态学出发解读睾丸生殖细胞肿瘤(二)

图11. 伴显著核下空泡的乳头状胚胎性癌。 

免疫组化有助于上述情况下胚胎性癌和卵黄囊瘤的鉴别,如卵黄囊瘤不表达OCT3/4。胚胎性癌出现柱状细胞形态的时候,很可能误判为畸胎瘤中的原始神经管。这两种情况下均可出现细胞复层、核分裂多见、凋亡小体,但胚胎性癌中的细胞核要更大、染色质开放、核仁明显,而畸胎瘤中的胚胎型神经外胚层小管则细胞核为弥漫性深染,大部分情况下核仁小或不明显。需要指出的是,某些情况下畸胎瘤中的神经外胚层小管也可表达OCT3/4,但这一结果尚未得到广泛验证。

从精原细胞瘤形态学出发解读睾丸生殖细胞肿瘤(二) 

图12. 上方为胚胎性癌中的复层柱状上皮,核仁显著;下方为同一肿瘤中的畸胎瘤成分,其中伴有胚胎型神经外胚层小管,衬覆细胞也是复层柱状上皮,细胞核致密、深染,但并无胚胎性癌中的显著核仁。

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参考文献

Pitfalls in the interpretation of specimens from patients with testicular tumours, with an emphasis on variant morphologies[J].Pathology,2018,50(1):88-99.

DOI:10.1016/j.pathol.2017.07.013


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