软组织肿瘤小活检标本中的免疫组化及分子检测应用（四）

强子华夏病理 2019-03-22 2211 评论

[导读] 编译整理：强子

四．软组织多形性肉瘤

软组织多形性肉瘤包括了一组临床生物学行为、转移潜能有所不同的肿瘤，但其组织学表现却有显著重叠。因此，对于这组肿瘤而言，仔细评估形态学表现、结合免疫组化确定分化谱系，才是准确诊断的基础。比如黏液样纤维肉瘤可见内含弯曲血管、散在深染、多形细胞的黏液样基质区；不过，高级别黏液样纤维肉瘤时大部分情况下黏液基质稀少，可能无法与未分化多形性肉瘤鉴别。诊断骨外骨肉瘤必须镜下可见恶性肿瘤细胞位于骨样基质内；这一表现可能极为局灶，而大部分区域则无法和其他多形性肉瘤鉴别。多形性脂肪肉瘤则是指其他方面无特殊表现（有时可以表现为上皮样）的多形性肉瘤中具有脂肪母细胞。当然，这些肿瘤在广泛取材的情况下大部分可以作出明确诊断。总体说来，这组肿瘤的遗传学特征非常复杂，大部分病例都没有特异性、可用于诊断的分子遗传学异常；例外情况是去分化脂肪肉瘤-该肿瘤具有诊断性标志物。

去分化脂肪肉瘤

去分化脂肪肉瘤大多数发生于腹膜后、腹腔、盆腔等处。尽管其形态学多形性显著，但其转移潜能相比其他多形性肉瘤来说却要低，仅为15%左右；大部分患者死于无法控制的局部复发。从定义来说，去分化脂肪肉瘤是指从高分化脂肪肉瘤突然过渡到非脂肪性的肉瘤，非脂肪性成分可有多种形态，甚至同一肿瘤内也是如此，如细胞形态为梭形、上皮样、多形性，间质黏液样程度不一，甚至约10%的病例出现异源性成分（最多见为横纹肌母细胞及软骨-骨样分化）。如未取到高分化脂肪肉瘤成分，则并无独特形态学特点。非脂肪性成分可不同程度的表达SMA、desmin，因此可与平滑肌肉瘤混淆。粗针穿刺活检标本中识别去分化脂肪肉瘤更是尤其困难，此时临床部位可能才是提醒我们不要忘记去分化脂肪肉瘤的关键点。

幸运的是，去分化脂肪肉瘤（和高分化脂肪肉瘤）具有独特的分子遗传学改变，即染色体12q13-15区域高水平扩增，而这一区域涉及了致癌基因MDM2、CDK4。这一扩增常导致某些特殊类型的染色体，如环状染色体、巨大标志（giant marker）染色体，可通过经典的核型分析来确定。MDM2对于去分化脂肪肉瘤来说，是一个可明确诊断的标志物。FISH检测MDM2扩增、或免疫组化检出MDM2过表达均可用于鉴别诊断；不过，由于如恶性外周神经鞘膜瘤、黏液样纤维肉瘤等免疫组化也会出现MDM2的表达，因此FISH检测MDM2扩增对于去分化脂肪肉瘤来说最具特异性。免疫组化检测CDK4和MDM2的特异性要强于仅检测MDM2。FISH检测除用于粗针穿刺活检标本外，还可用于细针穿刺标本、细胞学涂片等。

具体实例

软组织肿瘤小活检标本中的免疫组化及分子检测应用（四）

图5. 去分化脂肪肉瘤。本例为63岁男性，腹膜后巨大肿物，粗针穿刺活检。镜下见细胞密度不一的梭形细胞肿瘤。瘤细胞具有轻度异型性，可见核分裂，呈束状排列。组织学表现并无特异性。免疫组化MDM2检测为细胞核强阳性；细针穿刺标本制备细胞学涂片，行FISH检测，针对染色体12q15区MDM2基因的红色探针数量多，而针对12号染色体着丝粒的绿色探针为正常的2个，表明MDM2基因有高水平扩增。

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参考文献

Limited biopsies of soft tissue tumors: the contemporary role of immunohistochemistry and molecular diagnostics[J].Modern pathology,2019.

DOI:10.1038/s41379-018-0139-y