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软组织肿瘤小活检标本中的免疫组化及分子检测应用(五)

强子 华夏病理 793 评论
[导读] 编译整理:强子

软组织肿瘤小活检标本中的免疫组化及分子检测应用(一)

软组织肿瘤小活检标本中的免疫组化及分子检测应用(二)

软组织肿瘤小活检标本中的免疫组化及分子检测应用(三)

软组织肿瘤小活检标本中的免疫组化及分子检测应用(四)

五. 软组织小圆细胞肉瘤

小圆细胞肉瘤包括了一组极具侵袭性的恶性肿瘤,尤其好发于儿童和年轻成人。该组肿瘤常需特殊的化疗方案,因此准确诊断极为重要;不幸的是,这组肿瘤的形态学特点极为相似,仅凭粗针穿刺活检标本、甚至细针穿刺标本可能很难做出确诊。尽管最终诊断是整合组织学表现、免疫组化结果、分子遗传学检测结果而做出的,但密切联系临床,比如患者年龄、发病部位,可能会缩小鉴别诊断范围。

该组肿瘤有很多具有特异性基因易位,因此可通过基因重排检测用于指导诊断。小圆细胞肉瘤中部分基因重排情况详见表5,其检测方法包括FISH、RT-PCR、乃至较新的二代测序等。本文重点介绍其中的CIC重排肉瘤。 

表5. 小圆细胞肉瘤中部分基因重排情况

软组织肿瘤小活检标本中的免疫组化及分子检测应用(五)

CIC重排肉瘤

CIC重排肉瘤又称为CIC-DUX4肉瘤,是无EWSR1基因融合小圆细胞肉瘤中最常见的“Ewing样”小圆细胞肉瘤。首次描述是2006年,直至2012年才进行了相对完整阐述。该肿瘤最常见于年轻人、中年人四肢及躯干的深部软组织,但年龄和发病部位并无特异性。与Ewing肉瘤不同的是,发生于骨骼者罕见。该肿瘤的临床生物学行为比Ewing肉瘤更具侵袭性,预后更差;但目前因为尚无针对CIC重排肉瘤的特殊治疗方案,因此二者的治疗方案相似。

CIC重排肉瘤一般也表现为小圆形细胞成片分布,因此和Ewing肉瘤非常相似,但一定程度上也有独特表现,如细胞核具有轻度异型性,可见显著核仁,具有少量淡染或嗜酸性胞质。很多肿瘤局灶会有黏液样间质及少量梭形或上皮样成分,有时会伴横纹肌特征。这些均不同于Ewing肉瘤:Ewing肉瘤的细胞学表现相对均一,细胞核为圆形,染色质细腻,核仁不明显,胞质稀少。

免疫组化方面,Ewing肉瘤几乎所有病例均会表现为CD99在细胞膜弥漫、强阳性,而CIC重排肉瘤中CD99常表现为斑片状、不均一的着色,约20%的病例可出现弥漫性着色。Ewing肉瘤大部分会表达NKX2.2,这一点也可以与CIC重排肉瘤鉴别。

基因表达分析已发现CIC重排肉瘤中具有ETV4和WT1的过表达,免疫组化中二者在细胞核着色也有助于确定诊断。CIC重排肉瘤中最常见的基因融合为CIC-DUX4,少数病例中也有CIC-FOXO4融合。FISH检测证实有CIC重排可明确诊断。不过,约15%的病例FISH结果阴性,可能是由于另有其他重排所致。ETV4的上调比FISH检测CIC重排更为敏感。综合来说,目前对于CIC重排肉瘤的诊断并无所谓最佳方案,可能免疫组化和FISH结合才是相对好的方法。 

具体实例

软组织肿瘤小活检标本中的免疫组化及分子检测应用(五) 

图6. CIC重排(CIC-DUX4)肉瘤。本例为37岁男性,大腿肿物粗针穿刺活检。镜下为富于细胞的肿瘤,可见大片坏死。瘤细胞小圆形,局部可见少量黏液样间质。细胞核大小不一、形状不等,可见不规则核仁及少量嗜酸性胞质。细胞核具有一定程度的异型性,这不符合Ewing肉瘤。免疫组化ETV4和WT1均为细胞核着色,这是CIC重排肉瘤的特点。FISH检测所用探针的绿色信号对应的是CIC基因的5’端,红色信号对应的是CIC基因的3’端;黄色则是二者融合后的颜色,代表正常的CIC基因拷贝。

全文完

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参考文献

Limited biopsies of soft tissue tumors: the contemporary role of immunohistochemistry and molecular diagnostics[J].Modern pathology,2019.

DOI:10.1038/s41379-018-0139-y

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