免疫组织化学（IHC）是病理学诊断、鉴别诊断及特异性分子靶标筛选、鉴定的最重要技术手段之一。自2015年世界卫生组织分类法引入临床实践以来，免疫组织化学在肺癌诊断中的重要性日益突出。免疫组织化学的使用提高了肺癌分型的准确性，但在某些情况下给出合理的解释仍然具有挑战性。针对免疫组织化学诊断的一些实际问题， 国际肺癌研究协会（IASLC）病理学委员会整理了临床实践中经常遇到的 11个问题，并在结合文献、专家经验、委员会成员内部讨论基础上，最终达成共识，而后整理成文发表在国际肺癌研究协会官方期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology）上。
背景
自2015年世界卫生组织分类法引入临床实践以来，免疫组织化学在肺癌诊断中的重要性日益突出。治疗方式的选择与非小细胞癌的组织学亚型直接相关，而后者与免疫组织化学结果紧密相关，尤其对于低分化肿瘤。近几十年来，免疫组织化学领域取得了显著进展，比如染色增强技术提高了灵敏度和特异性等。
免疫组织化学的使用提高了肺癌分型的准确性，但在某些情况下给出合理的解释仍然具有挑战性。而且临床医师也意识到许多解释“陷阱”，在使用免疫组织化学诊断的同时，应保留有效组织进行分子检测。针对免疫组织化学诊断的一些实际问题， 国际肺癌研究协会（IASLC）病理学委员会整理了临床实践中常遇到的 11个问题，并在结合文献、专家经验、委员会成员内部讨论基础上，最终达成了共识。
共识概要——11问11答
1. 日常工作中，免疫组织化学的最优标记物组合是什么？
使用免疫组织化学方法对非小细胞肺癌进行分类时，金标准为TTF-1和p40。临床实践中，如果不出现神经内分泌分化的形态特征，这两个标志物一般能足以证明问题。而对于鳞状细胞癌诊断来说， p40优于 p63。
2. TTF-1和p40何种程度的着色才能确定为阳性？
TTF-1局灶着色即可视为阳性，一定临床背景下可提示肺腺癌，而对于p40来说，应以50%以上的肿瘤细胞核着色时才判读为阳性，局灶着色、弱阳性不能诊断为鳞状细胞癌。
3. 肺腺癌不同TTF-1克隆间是否有染色差异 （SPT24、SP141和8G7G3 / 1）？
TTF-1染色情况因不同克隆而表现各异。在最常使用的抗体中，8G7G3 / 1是鉴定肺腺癌最特异的抗体。
4. CK7呈弥漫阳性而TTF-1和p40均呈阴性的非小细胞癌（NSCC）是否应判读为“可能是腺癌”？
对腺癌来说，CK7不具有特异性，也可见于鳞状细胞癌。不建议通过CK7对非小细胞癌进行分型。
5. 神经内分泌标记应何时用于非小细胞癌？
只有在形态学上显示神经内分泌分化时，才进行神经内分泌标记检测。
6. 区分神经内分泌肿瘤与其他类型非小细胞癌时，应如何选择最佳抗体组合？哪种抗体最可靠？
鉴定神经内分泌肿瘤的最佳免疫组化抗体组合为CgA、Syn和CD56。在不同标本类型、不同组织学类型、阳性程度方面，每种抗体表现均有所差异。
7. 诊断时应何时使用增殖指标？
在肺癌中，已确定Ki-67可用于帮助区分类癌和高级别神经内分泌癌（大细胞神经内分泌癌、小细胞癌），尤其在小活检样本或挤压的活检或细胞学样本中。Ki-67区分典型和非典型类癌的意义还不明确，需要进一步研究。
8. 免疫组织化学是否有助于鉴定不常见肺癌亚型，比如肉瘤样癌、涎腺型肿瘤和NUT癌？
目前，需要免疫组织化学和分子检测共同鉴定不常见肺癌亚型。
9.细胞学样品的哪一部分最适合免疫染色：细胞块，空气干燥涂片或乙醇液固定细胞涂片？
细胞学制备包括细胞块，乙醇固定和风干载玻片主要可用于免疫染色。福尔马林固定细胞块最简单，但细胞学免疫染色过程中需要严格的方案优化、验证和质量控制。
10.推荐哪种免疫组化方法来区分肺黏液性腺癌？
肺黏液性腺癌目前没有有效的鉴别标志物。
11.是否有免疫组化标志物或其他标志物来区分原发性肺癌和转移性肺癌; 原发性肺鳞癌与来自胸腺、头颈部、宫颈内膜和其他部位转移癌; 原发性肺腺癌和妇科肿瘤、乳腺癌、尿路上皮癌，非肺神经内分泌肿瘤、前列腺癌和肝癌的转移癌？
在这种临床背景下，与先前肿瘤的形态学比较显得尤为重要，目前没有绝对或标准的免疫组化标志物可用于鉴别诊断。
参考文献
Yatabe Y, Dacic S, Borczuk AC et al. Best Practices Recommendations for Diagnostic Immunohistochemistry in Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2019 Mar;14(3):377-407. doi: 10.1016/j.jtho.2018.12.005.
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