整理作者：强子
孤立性纤维性肿瘤的去分化（上）
四．免疫组化特征
经典型SFT免疫组化一般表达CD34、CD99，偶可表达bcl-2、EMA、SMA，但一般不表达CK、S100及desmin。近些年发现的NAB2-STAT6融合产物STAT6相对更加敏感及特异，在SFT中呈细胞核强阳性；偶有表达STAT6的非SFT肿瘤则多为胞质及胞核均着色的弱阳性。即使偶有细胞核强阳性表达STAT6的软组织肿瘤（如部分去分化或高分化脂肪肉瘤等），其形态学特点也与SFT显著不同。表达于胞质的ALDH1对于SFT也相对特异。因此有研究者提出细胞核表达STAT6、细胞质表达ALDH1，二者联合对于SFT的诊断最为敏感、特异。
去分化SFT中的高级别区域一般不再表达经典型SFT中的标志物；据报道，去分化SFT中约50%的病例其去分化区域不再表达CD34。关于去分化SFT中STAT6的资料尚少，且结果不一，如仍为典型的细胞核弥漫性强阳性，局灶阳性，完全不表达等。因此高级别肉瘤中STAT6不表达不能完全排除去分化SFT。
图4. 图左示经典型SFT弥漫性表达CD34，而图右的去分化SFT则不表达CD34。
图5. 经典型SFT中STAT6为细胞核弥漫性阳性（箭头所示），而去分化区域则表达结果不一，部分细胞甚至不表达（三角所示）。
SFT中的去分化区域还可出现肿瘤抑制基因p53及p16的弥漫强阳性表达，而经典型SFT区域则多为局灶阳性或阴性。这一现象的具体机制尚未完全清楚。
图6. 免疫组化p53。去分化SFT区域弥漫强阳性（图右），而经典型SFT区域为阴性（图左）。
五．鉴别诊断
由于SFT可发生于身体的任何部位，且很多肿瘤可以有类似生长方式，因此其鉴别诊断非常宽泛；如出现去分化，则更是需与大部分恶性软组织肿瘤鉴别。根据文献描述，最常需要鉴别的是滑膜肉瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤（dermatofibrosarcoma protuberans，DFSP）中的纤维肉瘤样改变。滑膜肉瘤形态学上一般为胖梭形细胞，其间散在肥大细胞；免疫组化很少表达CD34，而大部分病例表达TLE1；STAT6可以弱阳性表达，但一般不会出现SFT中典型的细胞核强阳性；分子生物学方面，滑膜肉瘤具有特征性的异位即t(X;18)，涉及的基因为SSX1、SSX2，罕见情况下涉及SSX4。DFSP一般发生于皮肤，很少出现于深部软组织；组织学上为形态均一的梭形细胞，免疫组化CD34强阳性，出现纤维肉瘤样改变的区域则一般不表达CD34；分子遗传学上DFSP的特征性异位为t(17;22)，涉及的基因为PDGFB及COL1A1。
如肿瘤位于腹膜后，由于恶性SFT也可有脂肪形成，因此应与去分化脂肪肉瘤鉴别。类似情况下，首先应充分取材寻找有无高分化脂肪肉瘤成分或典型的SFT成分。有研究表明11%的去分化脂肪肉瘤表达STAT6。不过，去分化脂肪肉瘤一般会有MDM2及CDK4的扩增，可通过荧光原位杂交或免疫组化明确。
图7. 伴脂肪形成的经典型SFT，可见脂肪母细胞（插图所示）；注意不要误诊为脂肪肉瘤。
发生于胃肠道时，还需与胃肠道间质瘤进行鉴别。胃肠道间质瘤一般为胖梭形细胞，且可以表达CD34，但一般不表达STAT6，且具有相对特异的标志物DOG-1及c-Kit。偶有出现去分化的胃肠道间质瘤不表达c-Kit及CD34，这种情况下分子检测对于明确诊断极为关键。需要指出的是，去分化胃肠道间质瘤患者一般具有相关病史或酪氨酸激酶抑制剂治疗史。
六．治疗及预后
与大部分软组织肿瘤一样，SFT的主要治疗策略也是完整切除、达到切缘阴性。由于这类肿瘤罕见，因此其他治疗方案的研究并不多。目前有少量证据表明术后进行放疗、化疗有所获益，但并无常规应用。对于无法切除或转移性SFT而言，传统治疗方案并无效果。抗血管生成方案貌似有一定效果，但最近的研究表明其无进展生存率低，效果与标准的细胞毒性方案近似。对于去分化SFT治疗方面的研究更少，相关结果表明该肿瘤相比经典型SFT而言对某些化疗方案可能更敏感，但尚需进一步研究。
目前对于SFT而言，某些特征有助于预测预后，具体如前述患者年龄（大于55岁）、肿瘤大小（大于15cm）、核分裂（大于4个/10HPFs）均与转移及死亡风险高有一定相关性。肿瘤细胞密度及多形性并无预后意义。最近有研究表明端粒酶反转录酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）基因活性突变或该基因启动子突变的SFT预后不良。
尽管数据有限，但目前认为去分化SFT预后很差，出现转移则预后更差。
点击下载英文文献
参考文献
Olson NJ.Dedifferentiated Solitary Fibrous Tumor: A Concise Review[J].Archives of pathology & laboratory medicine,2018,142(6):761-766.
DOI:10.5858/arpa.2016-0570-RS
在线投稿
共0条评论