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前列腺癌精准治疗的规范化病理诊断

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[导读] 前列腺的病理诊断在前列腺癌的确诊、治疗方案选择及疾病预后评估过程中起着举足轻重的关键性作用。随着前列腺癌精准治疗观念的深入,相应的病理诊断也在不断完善和规范以满足临床诊疗的需求。

2016年世界卫生组织(WHO, World HealthOrganization)更新了第四版《泌尿系统和男性生殖器官肿瘤分类》,在这版更新中与前列腺癌相关、最引人关注的内容是采纳了2014国际泌尿病理协会(ISUP, InternationalSociety of Urological Pathology)年会上提出的基于Gleason评分而产生的新分级分组系统(Gleason Grading Groups)。该5级分组系统在Gleason评分的基础上进行重新分配组合(表1),每一组都与疾病预后相对应,将6分以下的肿瘤综合为惰性肿瘤,可降低过渡治疗并减少患者的心理压力;将7分及以上的肿瘤根据4分组织所占的比例进一步细分,体现了各组预后的差异,弥补了原有单纯Gleason评分对疾病生物学行为预估不精确的局限性。

前列腺癌精准治疗的规范化病理诊断

表1.2016 WHO Gleason分级分组表

除此之外,新版WHO分类中首次明确导管内癌为一种单独的组织学类型,该类型肿瘤常与高级别、高分期和较大体积的前列腺癌有关,提示预后可能较差,在病理检查中如发现导管内癌均应单独注明;在腺泡状腺癌中增加了微囊型和多形性巨细胞腺癌的亚型;在前列腺癌伴神经内分泌分化大类中新增了大细胞神经内分泌癌,这是一类非常罕见的亚型,几乎所有病例都发生与前列腺癌激素治疗抵抗之后,预后很差。

由中华医学会病理分会泌尿男性生殖系统疾病病理专家组参照WHO分类及ISUP的前列腺癌相关最新内容并制定了规范化的前列腺癌取材及病理诊断共识,内容主要包括前列腺标本送检及处理、取材方法、病理诊断、病理诊断报告书推荐格式等,该共识于2016年10月在《中华病理学杂志》上全文发表。

前列腺疾病的临床诊疗中主要通过三种方式获得前列腺标本,前列腺粗针穿刺活检、经尿道前列腺切除术以及根治性前列腺切除手术,以上三种标本的取材、病理诊断和报道形式各有特点和要求。

一、前列腺粗针穿刺活检标本:怀疑恶性,细条状组织,每一针代表不同部位。

1.取材:每一针的标本分别编号、装瓶,病理每针一个蜡块;有条件时标记被膜侧。

2.病理诊断:应注明标本类型为穿刺活检标本,根据送检记录注明具体穿刺部位,对不同部位标本的前列腺癌组织分别描述组织学类型、Gleason评分、分级分组及评估治疗后反应等。

3.病理报告形式:需包含穿刺针数、肿瘤恶性程度(Gleason评分)、肿瘤占据范围(阳性针数、部位及在各针的分布)、分期分级(被膜侵润、神经侵润等)、前列腺尖部的肿瘤情况(尤其应注意手术切缘)以及免疫组化信息等。

二、经尿道前列腺切除标本:良性病变为主,破碎组织,常为烧灼变性移形带。

1.取材:称量送检前组织的总质量,记录总体积;小于12g的组织需全部包埋,超过12g的组织应至少取材12g的标本。可疑病变组织要全部包埋,如癌组织占比小于取材前组织的5%则应再次取材所有剩余标本;3.7%中性甲醛液固定。

2.病理诊断:注明标本类型,确定组织学类型并进行Gleason评分和分级分组。肿瘤组织需定量,检查肿瘤对周围组织的侵犯情况。需特别注意电切标本中前列腺偶发癌的特点,这是一类发生于前列腺移行带的肿瘤,分化较好,组织形态与正常前列腺难以区分,需用免疫组化的方法进行鉴别;标本为破碎的不整形组织片,不能区分前列腺左右叶,分期用T1表示:T1a少于5%;T1b多于5%;大部分为分级较低的1a期肿瘤,处理方法应为积极的等待观察;如果肿瘤评分较高或数量较多,可行前列腺根治术,术后病理可发现肿瘤或未见肿瘤。

3.病例报告形式:包含标本类型、主要病变及主要类型、伴随病变、诊断依据及免疫组化等信息等。

三、根治性前列腺切除手术标本:恶性病变为主,外形完整,包括精囊腺。

1.取材:称重测量体积、标本墨染后在4%中性甲醛液中固定至少24小时;分别对前列腺尖部、基底部以及剩余前列腺组织取材,同时取材毗邻组织送检(图1)。

前列腺癌精准治疗的规范化病理诊断

图1.前列腺全切标本取材处理

2.病理诊断:注明标本类型和肿瘤具体部位,每一个肿瘤均需分别进行Gleason评分和分级分组并测量大小(肿瘤的最大线径或面积),最后估算所有肿瘤组织展送检标本的比例。检查肿瘤有腺外扩散、邻近组织侵犯;评估手术切缘和区域淋巴结。

3.病理报告形式:除包含病理检查所见信息外,应精确报告肿瘤的恶性程度、分布范围、了解肿瘤符合情况指导分期,详细描述尖部及周围切缘状况,报告淋巴结转移情况等。

前列腺癌的预后与多种因素相关,其中病理因素尤为重要。在临床病理诊断时应做到前列腺手术标本的病理全部取材,病理科医生同时也需要参考临床信息充分评估后力求在病理报告中包括尽可能多的信息。随着病理诊断的细化、分子病理的发展,病理诊断也越来越成为前列腺癌精准治疗筛选用药的重要依据之一。


参考资料:

1. 2016 WHO《泌尿系统和男性生殖器官肿瘤分类》

2. 《前列腺癌规范化标本取材及病理诊断共识》Chin JPathol, October 2016, vol. 45, No.10

3. 2017 前列腺癌精准治疗高峰论坛演讲稿

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