[导读] 编译整理：强子
分子诊断已逐渐进入病理实践，尤其软组织病理诊断更是如此。不过，这并不意味着此前我们诊断所依赖的形态学、免疫组化就一无是处了。相反，分子病理还引出了诸多对应特殊蛋白的新型免疫组化标记。美国杜克大学医学中心病理专家Al-Rohil和McCollum在《Semin Diagn Pathol》杂志发表综述，详尽介绍了部分表浅间质性肿瘤中的免疫组化应用，其中有些就与某些特异性遗传学改变有关。为帮助大家更好的了解相关知识点并应用于临床实践，我们将该文要点编译介绍如下。
（一）纤维母细胞性/纤维组织细胞性肿瘤
1.EWSR1::SMAD3重排纤维母细胞性肿瘤
EWSR1::SMAD3重排纤维母细胞性肿瘤是一种惰性病变，显著多见于女性（男女之比1:5）。患者年龄分布宽泛，1-67岁均有报道，平均年龄30-40岁。该肿瘤部位分布较多，但一般表现为四肢的表浅、无痛性结节，最常见于足部，大小平均1-2cm。
组织学上，该肿瘤位于真皮、并侵及皮下组织，细胞密度不一。形态均一、温和的梭形细胞形成相互交错的束状，背景为胶原性至黏液性。该肿瘤可因两种成分而呈模糊分叶状生长：周围束状，中央为玻璃样变的无细胞区。细胞并无显著非典型，也无核分裂升高。
免疫组化方面，纤维母细胞性梭形细胞弥漫、强阳性表达ERG（细胞核），不表达SMA、CD34、CD31、S100。ERG常用作内皮标记，但已知还可表达于前列腺癌、Ewing肉瘤等其他肿瘤。就纤维母细胞/肌纤维母细胞形态而言，已有作者报道3例脂肪纤维瘤病、1例婴儿指/趾纤维瘤、6例表浅纤维瘤病、8例肌纤维瘤、5例单型性滑膜肉瘤均为ERG阴性；该研究还在9例钙化性腱膜纤维瘤中证实有ERG表达。不过，相比EWSR1::SMAD3重排纤维母细胞性肿瘤来说，这些情况下的ERG着色为弱至中等。因此该文作者称：弥漫、强阳性的ERG着色对于纤维母细胞性/肌纤维母细胞性肿瘤来说相对特异。
分子方面，如该肿瘤的名称所示，EWSR1::SMAD3重排纤维母细胞性肿瘤的特点为EWSR1（7号外显子）与SMAD3（5号或6号外显子）基因融合，后者属于TGF-β/Smad信号通路，与纤维母细胞的细胞外基质代谢有关。
图1.EWSR1::SMAD3重排纤维母细胞性肿瘤。肿瘤位于真皮深部及皮下，境界清楚，略有结节状表现；细胞为梭形，中央有突然出现的玻璃样变性区域，周边则为形态均一梭形细胞呈相互交织的束状，背景为胶原性至黏液样间质。免疫组化，瘤细胞的细胞核弥漫、强阳性表达ERG。二代测序证实有EWSR1的7号外显子与SMARD3的5号外显子融合。（引自doi:10.1111/cup.13870；PMID：32901982）
2.上皮样纤维组织细胞瘤
上皮样纤维组织细胞瘤为良性肿瘤，最多见于青年至中年，女性稍多见。该肿瘤最多见于上、下肢及头颈部、躯干；一般表现为红色至棕色的外生性结节。临床上该肿瘤类似血管瘤或真皮内痣的表现。
组织学上，上皮样纤维组织细胞瘤境界清楚，周边有少许胶原陷入，表皮常呈领口状。瘤细胞形态均一，胖梭形上皮样，胞质丰富、嗜双色性至粉染表现，无明显非典型或核分裂。周围常见血管扩张。
上皮样纤维组织细胞瘤约90%的病例具有ALK基因重排，最常见融合配体为SQSTM1和VCL，其他配体还有DCTN1、ETV6、EML4、MLPH、PPFIBP1、PRKAR1A、PRKAR2A、SPECC1K、TMP3；最近还有CLTC为融合配体的报道。由于这一分子改变，免疫组化检测ALK可作为ALK基因重排的替代性指标：大部分上皮样纤维组织细胞瘤都会中等至强阳性、胞质颗粒状表达，细胞核表达可有可无；ETV6为融合配体的病例中，仅为细胞核表达。ALK蛋白表达、但无ALK融合的罕见病例解释为融合无关的转录机制。大部分（约65%）病例会有EMA的阳性，同时会有XIIIa因子的阳性（>50%），SMA和desmin大部分为阴性。
图2.上皮样纤维组织细胞瘤。低倍镜下，该肿瘤周围可见表皮领口状，肿瘤境界清楚，周围可见扩张的血管；瘤细胞胖梭形，胞质嗜酸性，轻度非典型。免疫组化表达ALK。
——未完待续——
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参考文献
[1]McCollum KJ, Al-Rohil RN. Application of immunohistochemical studies in diagnosing emerging superficial mesenchymal neoplasms. Semin Diagn Pathol. 2023;S0740-2570(23)00043-6.
doi:10.1053/j.semdp.2023.04.012
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