[导读] 编译整理：强子
CD30阳性的其他类型淋巴瘤
1. 结外NK/T细胞淋巴瘤-鼻型
这一侵袭性淋巴瘤对应的正常成分是EBV转化的NK细胞或细胞毒性T细胞；但也有EBV阴性的罕见病例。原位杂交检测EBER是鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤中最可靠的检测EBV的方法。亚洲人、墨西哥人、中美洲人及南美洲人比世界其他地域人群发生鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤的可能性更高。
该肿瘤几乎仅见于结外部位，尤其好发于上呼吸道。这一特点、加之其侵袭性生物学行为，因此又曾被称为致死性中线网状细胞增生（lethal midline reticulosis）或致死性中线肉芽肿病（granulomatosis）。其他常见受累部位还有皮肤、软组织、胃肠道、睾丸。不管发生于什么部位，都常见破坏血管及血管中心性生长方式。
NK/T细胞淋巴瘤一般表达CD2、CD56，但不表达CD5、胞膜型CD3（sCD3）。不管是NK细胞型、还是细胞毒性T细胞型，胞质型CD3着色正常是阳性的（cCD3ε）。瘤细胞表达细胞毒性颗粒蛋白及T细胞活化抗原，如CD25、Fas、HLA、HLA-DR。常见CD30的表达。单用针对CD30的抗体进行治疗、或联合其他方案的治疗前景极好。
2. 弥漫大B细胞淋巴瘤-非特殊类型
其实非特殊类型弥漫大B细胞淋巴瘤所占比例持续减少，因为越来越多的病例被归为特殊类型的弥漫大B细胞淋巴瘤。比如，EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤也已成为单独的病种。所谓的双打击或三打击淋巴瘤已归为高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL-2、和/或BCL-2重排。不过，在西方国家来说，非特殊类型弥漫大B细胞淋巴瘤在非霍奇金淋巴瘤中仍占据一席之地。
该淋巴瘤的形态学表现当然属于弥漫大B细胞淋巴瘤谱系，可有中心母细胞亚型、免疫母细胞亚型、间变性亚型。诊断中要确定其细胞起源，即为生发中心型、还是活化B细胞型。最常见分类是Hans方案，即用CD10、BCL-6、MUM1/IRF4免疫组化作为遗传学检测的替代指标来进行分类。也正是由于属于弥漫大B细胞淋巴瘤，因此常用B细胞标记一般是阳性的，如CD19、CD20、CD22、CD79a、PAX-5。该肿瘤对应的正常组织似乎是活化B细胞，可以是生发中心来源，也可以是生发中心后来源。
弥漫大B细胞淋巴瘤的发病年龄峰值为60-70岁。只要有淋巴组织存在的任何部位、包括淋巴结及结外部位都可发生。很早以前就已经明确，相当数量的弥漫大B细胞淋巴瘤中会有比例不等的瘤细胞表达CD30。就EBV阴性弥漫大B细胞淋巴瘤来说，约20%的病例会有相当数量的CD30阳性B细胞，而EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤中这一比例显著更高。最近的多中心研究得出结论，CD30共表达的弥漫大B细胞淋巴瘤是和CD30阴性弥漫大B细胞淋巴瘤不同的特殊分子类型，临床预后也有所不同。不管细胞来源如何（生发中心型、活化B细胞型），CD30阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的总体预后、无进展预后都优于CD30阴性弥漫大B细胞淋巴瘤。弥漫大B细胞淋巴瘤中已发现有大量分子遗传学改变及突变。遗传学谱系的差异，进一步支持CD30阳性、CD30阴性弥漫大B细胞淋巴瘤属于不同病种的概念。
不管世界卫生组织是否将CD30阳性弥漫大B细胞淋巴瘤视为独特病种，已有充分证据表明这种情况下的临床预后有所不同。因此，弥漫大B细胞淋巴瘤应注意检测CD30的表达情况，且CD30靶向治疗可能会有效。这一治疗要比所有成熟B细胞淋巴瘤都用利妥昔单抗治疗更有选择性。
3. EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤-非特殊类型
EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤相比EBV阴性的弥漫大B细胞淋巴瘤来说，预后要显著更差。不过，并非所有的EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤都属于非特殊情况，比如要排除近期有EBV感染情况下发生的大细胞淋巴瘤、排除伴随慢性炎症或免疫缺陷的情况。
该组病变主要见于50岁以上患者，但年龄分布宽泛。存在EBV是该病种的定义性特征，因此所有弥漫大B细胞淋巴瘤都应检测有无EBV感染。就弥漫大B细胞淋巴瘤来说，有EBV感染的情况并不少见，西方患者中所占比例为5%，亚洲及拉丁美洲患者中所占比例为15%。
EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤表达常规B细胞标记，如CD19、CD20、CD22、CD79a、PAX-5。从细胞来源的角度说，活化B细胞型（非生发中心来源）的免疫表型更常见，此时MUM1阳性，但正常情况下CD10阴性，且程度不等的表达BCL-6。绝大部分EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤表达CD30，这也是和EBV阴性弥漫大B细胞淋巴瘤区分的标记之一，后者表达CD30者少见。也正是因为如此，所以可能会自CD30靶向治疗获益，尤其是联合免疫检查点抑制剂治疗，因为大部分EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤病例表达PD-L1或PD-L2。
EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤应注意和浆母细胞淋巴瘤、原发渗出性淋巴瘤鉴别，可选择CD138、MUM1、EMA、CD45、CD30、CD138免疫组化检测。这两种淋巴瘤都与HIV感染有关，但非特殊类型的EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤并非如此。浆母细胞淋巴瘤的组织学特征为弥漫性生长、有浆母细胞特征，原发渗出性淋巴瘤中则为浆母细胞或免疫母细胞，非特性类型的EBV阳性弥漫大B细胞淋巴瘤则为反应性背景中散在或弥漫生长的大细胞。
这一淋巴瘤对应的正常细胞是成熟的EBV转化的活化型外周B细胞。该肿瘤的总体预后并不太好，不过年轻患者的预后要更优于年老患者。
未完待续
往期回顾：
CD30阳性淋巴增殖性疾病及CD30靶向治疗（一）
CD30阳性淋巴增殖性疾病及CD30靶向治疗（二）
CD30阳性淋巴增殖性疾病及CD30靶向治疗（三）
CD30阳性淋巴增殖性疾病及CD30靶向治疗（四）
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参考文献
Schwarting R, Behling E, Allen A, Arguello-Guerra V, Budak-Alpdogan T. CD30+ Lymphoproliferative Disorders as Potential Candidates for CD30-Targeted Therapies. Arch Pathol Lab Med. 2022;146(4):415-432.
doi:10.5858/arpa.2021-0338-RA
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