伴BCOR内部串联重复的CNS肿瘤

华夏病理 2022-05-20 971 评论

[导读] 编译整理：wangxiaoxi

伴BCOR内部串联重复的CNS肿瘤

定义

伴BCOR内部串联重复(ITD)的CNS肿瘤是一种恶性CNS肿瘤，其特征为实体生长模式为主、均匀的椭圆形或梭形细胞，具有圆形至椭圆形细胞核、致密的毛细血管网、局灶性假菊形团形成和BCOR基因第15外显子的内部串联重复。

ICD-O编码

9500/3 伴BCOR内部串联重复的CNS肿瘤

ICD-11编码

2A00.1Y 其他特定的脑部胚胎性肿瘤

相关术语

不推荐：伴BCOR内部串联重复的CNS高级别神经上皮肿瘤。

亚型

无

部位

伴BCOR ITD的CNS肿瘤最常发生于大脑或小脑半球。基底神经节、桥小脑角、脑干或脊髓中的发生鲜有报道。

临床特征

临床表现基于肿瘤的位置，包括颅内压升高的症状（例如头痛、呕吐、恶心、视力障碍）、局灶性神经功能缺损和癫痫发作。

影像

在MRI上，这些肿瘤通常边界清楚。它们常有中央囊性成分和多变的、不均匀的对比增强。肿瘤在就诊时可能非常大，累及多个脑叶和双侧大脑半球。虽然没有观察到明确的硬脑膜浸润，但大多数经神经放射学检查的病例都描述了硬脑膜附近的位置。

扩散

到目前为止，尚未描述就诊时患有转移性疾病的患者。复发时观察到软脑膜转移、骨转移和接种转移（沿神经外科入路）。

流行病学

可用数据有限，但报告患者就诊时的中位年龄为3.5岁（范围：0-22岁），男女比例均衡。

病因学

伴BCOR ITD的CNS肿瘤没有已知的特定危险因素或遗传易感性。

发病机制

BCOR基因中的体细胞杂合性ITD在该肿瘤类型的发病机制中起着关键的致癌作用。大多数肿瘤携带BCOR ITD作为孤立的致病性改变。尽管BCOR中的ITD很可能产生激活的功能获得性事件，但这种复发性改变驱动肿瘤发展的具体机制仍不清楚。在某些情况下可能导致发病的其他基因改变包括其他基因的失活突变，如EP300、SMARCA2、STAG2和BCORL1。BCOR在该肿瘤类型中的表达高于大多数其他CNS肿瘤，并且经常观察到WNT信号通路的激活。

伴BCOR ITD的CNS肿瘤的确切性质尚不清楚。BCOR第15外显子的复制区域与肾脏透明细胞肉瘤、婴儿未分化圆细胞肉瘤和婴儿期原始黏液样间叶源性肿瘤中的BCOR ITD相同。目前对于CNS肿瘤是否应视为间叶源性或神经上皮肿瘤尚未达成共识。

肉眼外观

关于该肿瘤肉眼外观的数据不足。

组织病理学

伴BCOR ITD的CNS肿瘤通常在与邻近CNS实质的交界处分界，但有时可能发生脑浸润。组织学特征可能各不相同。肿瘤一般由均匀的椭圆形或梭形细胞组成，细胞核呈圆形或椭圆形，呈纤细的染色质模式。细胞质用伊红染色较弱。大多数病例显示分散的胶质瘤样纤维突起，但可发生致密的束状模式。一个特征性表现是室管膜瘤样血管周围假菊形团的形成。常遇到黏液样或微囊样基质。通常存在分支毛细血管网。肾小球样微血管增生不是典型特征。通常观察到坏死，通常为栅栏状。经常遇到有丝分裂，包括有丝分裂活性活跃的病灶。鉴别诊断包括胶质瘤、室管膜瘤和其他胚胎性肿瘤。

免疫表型

在伴BCOR ITD的CNS肿瘤的免疫组化评估中，波形蛋白和CD56的表达是普遍的。一些肿瘤细胞可能对OLIG2、GFAP或S100呈免疫阳性，但在胶质瘤中发现的广泛表达是不存在的。与室管膜瘤不同，血管周围假菊形团为GFAP阴性。在一些肿瘤中检测到NeuN的可变表达。神经元标记物一般不表达。BCOR的广泛强核表达是一种敏感标志物，但它不具有特异性，因为它也可能发生在其他肿瘤中，如孤立性纤维性肿瘤。Ki-67标记指数升高，范围为15%-60。

分级

目前没有足够的数据为该肿瘤指定CNS WHO分级。

细胞学

分期时需要评价脑脊液中是否存在肿瘤细胞。

诊断分子病理学

明确的诊断结果是BCOR基因第15外显子的杂合性ITD。BCOR ITD似乎与BCOR或BCORL1融合以及H3或IDH基因的热点突变（在浸润性胶质瘤中发现）、ZFTA(C11orf95)或YAP1融合（在幕上室管膜瘤中发现）或FOXR2或MN1改变（在其他神经上皮肿瘤中发现）相互排斥。DNA甲基化和基因表达谱可以可靠地用于区分伴BCOR ITD的CNS肿瘤与其他CNS肿瘤。

基本和理想的诊断标准

见框4.10。

分期

临床分期程序包括使用造影剂进行CNS MRI检查。并辅以腰穿术后脑脊液细胞学检查。Chang等人于1969年开发的术后分期系统（定义了以下转移扩散程度）仍在使用：

M0 无蛛网膜下腔或血行转移证据

M1 在脑脊液中发现显微镜下肿瘤细胞

M2 小脑/脑蛛网膜下腔或第三脑室或侧脑室出现肉眼可见的结节状种植

M3 脊髓蛛网膜下腔内肉眼可见结节状种植

M4 脑脊髓轴外转移

预后和预测

临床数据有限，但大多数报告的患者复发。在24例患者的队列中，总生存期较差。但是，至复发的时间可以延长，并且有报告称初次诊断长达5年后复发。

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