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文献速递:乳腺癌新的标记物-TRPS1

强子 华夏病理 585 评论
[导读] 编译整理:强子

临床病理实践中,对转移癌原发灶的判断主要基于临床信息、形态学表现及免疫组化。就免疫组化指标来说,兼顾敏感性及特异性的标记物非常关键。乳腺源性肿瘤标记常用的有GATA3、GCDFP-15、mammaglobin。因为GATA3可靠性高、细胞核着色易于判读,且其敏感性较高,因此该指标应用最广。乳腺癌根据ER、PR、HER2等标记的情况,可以分为四类:管腔A型及管腔B型(ER、PR均阳性,约占所有病例的70%)、HER2阳性型(约占所有病例的15%)、三阴型(约占所有病例的15%);其中三阴型乳腺癌侵袭性最强,且转移性三阴型乳腺癌常并不表达常见的乳腺源性肿瘤标记物。此前研究表明,GATA3在所有乳腺癌中的敏感性为70-90%,但在三阴型乳腺癌中的敏感性仅为15-60%(具体取决于所采用的判断阈值)。

为寻找三阴型乳腺癌的高敏感标记物,美国MD Anderson癌症中心病理专家Ai Di等人通过分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库分析发现TRPS1(trichorhinophalangeal syndrome type 1)可能是一个针对所有类型乳腺癌均有价值的潜在标记物。在此基础上,作者在479例不同类型乳腺癌中进行了该指标表达情况的检测分析、并与GATA3表达情况进行了比较;同时还在1234例其他类型肿瘤中进行了TRPS1表达的检测。相关文章已提前在线发表于近期的美加病理学会(United States and Canadian Academy of Pathology)官方期刊《Modern Pathology》。为帮助大家更好的了解该研究的内容,我们将该文要点编译介绍如下。

该文通过TCGA数据库对31种实体瘤的TRPS1和GATA3 mRNA表达情况进行了分析,结果详见图1。具体说来,31种实体瘤中仅有乳腺癌的TRPS1 mRNA为高表达,且管腔A型、管腔B型、HER2阳性型、基底型(其中主要为三阴型)这四种乳腺癌中均为高表达。相反,GATA3 mRNA高水平表达仅见于管腔A型、管腔B型和HER阳性型,而基底型乳腺癌中并无该指标的高水平表达;GATA3 mRNA高水平表达还见于尿路上皮癌;这一结果与免疫组化中某些尿路上皮癌GATA3高表达也是一致的。

文献速递:乳腺癌新的标记物-TRPS1图1. 四种乳腺癌与30种其他肿瘤中TRPS1与GATA3 mRNA水平结果。图中简写意义:BRCA,乳腺癌;basal,基底样;HER2+,HER2阳性型;luminal B,管腔B型;luminal A,管腔A型;ACC,肾上腺皮质癌;BLCA,尿路上皮癌;CESC,宫颈鳞癌及宫颈管腺癌;CHOL,胆管癌;COAD,结肠腺癌;ESCA,食管癌;GBM,胶质母细胞瘤;HNSC,头颈部鳞状细胞癌;KICH,嫌色细胞型肾细胞癌;KIRC,透明细胞肾细胞癌;KIRP,肾脏乳头状癌;LGG,低级别胶质瘤;LIHC,肝细胞癌;LUAD,肺腺癌;LUSC,肺鳞癌;MESO,间皮瘤;OV,卵巢浆液性囊腺癌;PAAD,胰腺腺癌;PCPG,嗜铬细胞瘤;PRAD,前列腺腺癌;READ,直肠腺癌;SARC,肉瘤;SKCM,皮肤恶性黑色素瘤;STAD,胃腺癌;TCGT,睾丸生殖细胞肿瘤;THCA,甲状腺癌;THYM,胸腺瘤;UCEC,子宫体的子宫内膜样癌;UCS,子宫癌肉瘤;UVM,葡萄膜恶性黑色素瘤。

在上述工作基础上,作者通过免疫组化检测了乳腺癌中TRPS1和GATA3蛋白的表达水平,结果发现乳腺癌中TRPS1的阳性率91%(n=479)、GATA3的阳性率69%(n=476)。具体来说,ER/PR阳性乳腺癌中的TRPS1和GATA3表达水平及阳性程度近似:176例标本中,TRPS1中等程度及以上阳性的阳性率为98%、强阳性的阳性率95%;GATA3的这两项阳性率分别为96%、91%。几乎所有的GATA3阳性病例均为TRPS1阳性,只有一例为GATA3阳性而TRPS1阴性。

文献速递:乳腺癌新的标记物-TRPS1图2. ER/PR阳性乳腺癌中的TRPS1及GATA3表达情况:病例1为低级别乳腺癌,两项指标均为阳性;病例2为高级别乳腺癌,TRPS1高表达而GATA3低表达。

HER2阳性乳腺癌中TRPS1和GATA3也均为高表达,且阳性率和着色强度近似,但阳性水平略低于ER/PR阳性组。67例HER2阳性乳腺癌中,TRPS1阳性率为87%,且中等程度及强阳性的比例占79%;该组病例中GATA3的阳性率为88%,中等程度及强阳性的比例为77%。有3例GATA3为阴性,但TRPS1为中等程度及强阳性;2例为TRPS1阴性但GATA3为中等程度及强阳性。

文献速递:乳腺癌新的标记物-TRPS1图3. HER2阳性乳腺癌中的TRPS1及GATA3表达情况:病例1为浸润性导管癌,两项指标均为高表达;病例2为浸润性导管癌,TRPS1高表达而GATA3阴性。

需要注意的是,化生性及非化生性三阴型乳腺癌中TRPS1的阳性率均显著高于GATA3的阳性率(p<0.001):非化生性三阴型乳腺癌中GATA3的阳性率仅为51%,化生性三阴型乳腺癌中的GATA3阳性率仅为21%,且大部分为低表达;相反,化生性及非化生性三阴型乳腺癌中TRPS1的阳性率及阳性强度均维持在较高状态,三阴型乳腺癌中TRPS1的阳性率为86%,其中有81%的病例为中等程度及强阳性。非化生性三阴型乳腺癌中,有69例为GATA3阴性、但TRPS1为中等程度或强阳性,仅有6例为TRPS1阴性、但GATA3为中等程度或强阳性。化生型三阴型乳腺癌中,并无TRPS1阴性而GATA3阳性的病例,但有31例TRPS1为中等程度或强阳性而GATA3为阴性。

文献速递:乳腺癌新的标记物-TRPS1图4. 非化生性三阴型乳腺癌中的TRPS1及GATA3表达情况:病例1为低分化癌,TRPS1为高表达,GATA3为中等程度至强阳性;病例2为低分化癌,TRPS1高表达而GATA3阴性。

文献速递:乳腺癌新的标记物-TRPS1图5. 某些化生性三阴型乳腺癌中的TRPS1及GATA3表达情况:病例1为伴软骨分化的化生性癌,TRPS1为高表达,GATA3为阴性;病例2为伴巨核/多形性核的化生性癌,TRPS1高表达而GATA3阴性;病例3为高级别梭形细胞型/肉瘤样化生性癌,TRPS1高表达而GATA3阴性;病例4为化生性鳞状细胞癌,TRPS1高表达而GATA3低表达。

就非乳腺癌中的表达来说,TRPS1在尿路上皮癌中罕见表达:115例尿路上皮癌病例中,仅有2例为低水平或微弱的细胞核阳性。此外,TRPS1在肺癌和卵巢癌中的阳性率也较低:肺腺癌中TRPS1罕见阳性,122例病例中仅有3例(1例为中等程度阳性、2例为弱阳性);但肺鳞癌中有相当比例的TRPS1阳性,77例中有4例为中等程度至强阳性,有15例为弱阳性。与此类似,165例卵巢浆液性癌中有23例TRPS1阳性(6例为中等程度至强阳性,17例为弱阳性),86例卵巢非浆液性癌中有7例TRPS1阳性(3例为中等程度至强阳性,4例为弱阳性)。对于非乳腺来源的腺癌来说,涎腺导管癌中TRPS1的阳性率较高,173例中有41例阳性(中等程度至强阳性23例,弱阳性18例)。

本研究纳入的其他类型肿瘤中,TRPS1阳性极为罕见:本文中纳入的406例中,仅有一例胰腺腺癌、1例恶性黑色素瘤表现为细胞核弱阳性;结肠腺癌。胃腺癌、肾细胞癌、甲状腺癌中,TRPS1均为阴性。

文献速递:乳腺癌新的标记物-TRPS1图6. 其他类型肿瘤中TRPS1的表达情况:(a)一例低表达的尿路上皮癌;(b)一例低表达的肺腺癌;(c)一例中等程度表达的卵巢浆液性癌;(d)一例中等程度表达的涎腺导管癌;(e)一例低表达的胰腺腺癌;(f)一例低表达的恶性黑色素瘤。

总之,该研究通过多种类型肿瘤的大宗病例研究,表明TRPS1标记对所有类型乳腺癌均具有较好的特异性及敏感性,对于三阴型乳腺癌尤其如此。

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参考文献

Ai D, Yao J, Yang F, et al. TRPS1: a highly sensitive and specific marker for breast carcinoma, especially for triple-negative breast cancer. Mod Pathol. 2020;10.1038/s41379-020-00692-8. 

doi:10.1038/s41379-020-00692-8


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